تُؤيّد نتائج المرحلة الثالثة الإيجابية اعتماد دواء ®ZIIHERA كعلاج مستهدف مُفضّل لمستقبل HER2، بينما يُشكل الجمع بينه وبين ®TEVIMBRA والعلاج الكيميائي معيارًا جديدًا للرعاية في الخط الأول لعلاج سرطان الغدة المعدية المريئية المتقدم موضعيًا أو النقيلي الإيجابي لمستقبل HER2

(BUSINESS WIRE)-- أعلنت شركة .BeOne Medicines Ltd (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز:ONC؛ وبورصة هونج كونج تحت الرمز: 06160؛ وبورصة سنغافورة‏ تحت الرمز: 688235)، وهي شركة عالمية لعلم الأورام، اليوم عن نتائج تجربة المرحلة الثالثة الإيجابية من تجربة HERIZON-GEA-01 لتقييم ZIIHERA^® (zanidatamab)، وهو جسم مضاد ثنائي التخصص يستهدف HER2، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، مع أو بدون مثبط PD-1 TEVIMBRA^® (tislelizumab)، كعلاج من الخط الأول لسرطان المعدة والأمعاء الغليظة (GEA) الإيجابي لـ HER2 ‏(HER2+) المتقدم محليًا أو النقيلي، بما في ذلك سرطانات المعدة، ومفصل المعدة والمريء.

أظهر كل من ZIIHERA بالإضافة إلى TEVIMBRA والعلاج الكيميائي وZIIHERA بالإضافة إلى العلاج الكيميائي تحسنات ذات معنى سريري وهامة إحصائيًا للغاية في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) مقارنة بالذراع التحكمي، trastuzumab بالإضافة إلى العلاج الكيميائي.

أظهر العلاج المكون من ZIIHERA مع TEVIMBRA والعلاج الكيميائي أيضًا تحسنًا سريريًا ذا دلالة إحصائية في البقاء الكلي، بينما أظهر العلاج المكون من ZIIHERA مع العلاج الكيميائي تأثيرًا سريريًا ذا مغزى مع اتجاه قوي نحو الدلالة الإحصائية في البقاء الكلي مقارنةً بذراع التحكم في وقت هذا التحليل الأولي. ما تزال التجربة السريرية مستمرة مع خطة مُسبقة لإجراء تحليل وسيط إضافي للبقاء الكلي (OS) للعلاج الثنائي المُكون من ZIIHERA والعلاج الكيميائي، والمُتوقع حاليًا في منتصف عام 2026.

لوحظت فوائد البقاء دون تقدم (PFS) والبقاء الكلي (OS) في مجموعة العلاج المكونة من ZIIHERA مع TEVIMBRA والعلاج الكيميائي مقارنة بمجموعة التحكم في كل من المجموعتين الفرعيتين: الحاملة لمستقبل PD-L1 الإيجابي والسالب. إلى جانب النتائج الإيجابية لنقاط النهاية الأولية للفعالية، أظهر كِلا التركيبين الدوائيين تحسنًا في نقاط النهاية الثانوية الأساسية، المتمثلة في معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ومدة الاستجابة (DOR)، مقارنةً بذراع التحكم.

قال الدكتور Sun Young Rha، أستاذ علم الأورام الطبية في مركز يونسي للسرطان، بكلية الطب بجامعة يونسي، في سيول، بكوريا الجنوبية، والباحث في دراسة HERIZON-GEA-01: "لا تزال سرطانات المعدة والوصلة المعدية المريئية والغدة المريئية تشكل تحديات صحية عالمية كبرى، وخاصة في المراحل المتقدمة حيث لا تزال النتائج ضعيفة". "تشير النتائج الإيجابية لهذه التجربة إلى أن الأنظمة العلاجية المركبة القائمة على zanidatamab لديها القدرة على إعادة تشكيل الممارسة السريرية للعلاج الأولي لمرض المعدة والأمعاء النقيلي الإيجابي لـ HER2".

وقال Mark Lanasa، كبير المسؤولين الطبيين للأورام الصلبة في BeOne: "تمثل هذه النتائج تقدمًا ملموسًا لمجتمع المرضى الذي يحتاج بشكل عاجل إلى خيارات علاجية جديدة. مع ارتفاع معدل الإصابة بـ GEA في العديد من المناطق التي نمتلك فيها حقوق ZIIHERA، لدينا الفرصة لتحقيق تقدم كبير للمرضى في منطقة ذات احتياجات عالية غير ملباة". "يؤكد هذا الإنجاز التزامنا بتطوير علاجات سرطانات الجهاز الهضمي ويظهر إمكانات TEVIMBRA باعتباره العمود الفقري المضاد لـ PD-1 في الأنظمة العلاجية المركبة. نتطلع إلى التعاون مع السلطات الصحية في مناطقنا المرخصة، وتوسيع نطاق ترخيص TEVIMBRA ليشمل هذا العلاج المركب".

كان ملف السلامة لـ ZIIHERA عند استخدامه مع العلاج الكيميائي، سواء مع أو بدون TEVIMBRA، متسقًا بشكل عام مع ملف السلامة المعروف لكل عامل من العوامل الدوائية، ولم يتم ملاحظة أي إشارات سلامة جديدة في ذراعي التركيبين الدوائيين قيد البحث، مما يدعم ميزان المنفعة-المخاطر الشامل لـ ZIIHERA للاستخدام في هذا المؤشر العلاجي.

سيتم تقديم هذه البيانات للعرض في اجتماع طبي كبير في الربع الأول من عام 2026.

حول تجربة المرحلة الثالثة HERIZON-GEA-01

 HERIZON-GEA-01 ‏(NCT05152147) هي تجربة عالمية عشوائية مفتوحة من المرحلة الثالثة، أجريت بالاشتراك مع Jazz Pharmaceuticals، لتقييم ومقارنة فعالية وسلامة ZIIHERA بالإضافة إلى العلاج الكيميائي، مع أو بدون TEVIMBRA، مع معيار الرعاية (trastuzumab بالإضافة إلى العلاج الكيميائي) كعلاج من الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم/الخبيث +HER2.وأجريت التجربة على 914 مريضا بشكل عشوائي من حوالي 300 موقع للتجربة في أكثر من 30 دولة. كان المرضى المؤهلون لهذه التجربة يعانون من سرطان المعدة أو المريء (بما في ذلك الوصل المعدي المريئي) المتقدم موضعياً غير القابل للاستئصال، أو المتكرر، أو النقيلي، والإيجابي لمستقبل HER2، والمعرّف بتعبير HER2 بقيمة 3+ بالكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC)، أو بتعبير HER2 بقيمة 2+ بالكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC) مع نتيجة إيجابية لاختبار التهجين الموضعي المتألق (ISH) وفقاً للتقييم المركزي. تم توزيع المرضى عشوائيًا على أذرع التجربة الثلاثة: العلاج المكون من ZIIHERA مع العلاج الكيميائي وTEVIMBRA؛ والعلاج المكون من ZIIHERA مع العلاج الكيميائي؛ والعلاج القياسي المكون من trastuzumab مع العلاج الكيميائي. تقيّم التجربة السريرية نقطتيّ النهاية الأوليتين المزدوجتين، وهما: البقاء خالي التقدم (PFS) وفقًا لمراجعة المركز المستقل المُعمى (BICR)، والبقاء الكلي (OS).

نبذة عن سرطان الغدة المعدية المريئية

يُعد سرطان الغدة المعدية المريئية (GEA) خامس أكثر أنواع السرطان شيوعًا على مستوى العالم، حيث يُشكل المرض الإيجابي لمستقبل HER2 نسبة 20% تقريبًا من الحالات^.1,2,3 يتميز هذا النوع من السرطان الإيجابي لمستقبل HER2 بمعدلات الاعتلال والوفيات العالية، مما يخلق حاجة ملحة لتطوير خيارات علاجية جديدة للمرضى. يظل التشخيص العام للمرضى المصابين بـسرطان الغدة المعدية المريئية سيئًا، حيث يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات أقل من 30% لمرضى سرطان المعدة وحوالي 19% لمرضى سرطان الغدة المعدية المريئية.⁴

حول ZIIHERA^® ‏(zanidatamab)

 ZIIHERA ‏(zanidatamab) هو جسم مضاد ثنائي التخصيص لمستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2)، يرتبط بموقعين خارجيين على المستقبل HER2. يؤدي ربط zanidatamab مع HER2 إلى الاستيعاب الداخلي مما يؤدي إلى انخفاض في تعبير HER2 للمستقبل على سطح خلية الورم. يحفز Zanidatamab السمية الخلوية المعتمدة على المكمل (CDC)، والسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC)، والبلعمة الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCP). تؤدي هذه الآليات إلى تثبيط نمو الورم وموت الخلايا في المختبر وفي الجسم الحي.⁵

يتم تطوير Zanidatamab في تجارب سريرية متعددة كخيار علاج مستهدف للمرضى الذين يعانون من أورام صلبة تعبر عن HER2. تمت الموافقة على Zanidatamab في الصين لعلاج سرطان القناة الصفراوية (BTC) عالي التعبير عن HER2. تمت الموافقة على ZIIHERA أيضًا في كل من الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي لمرضى سرطان القناة الصفراوية المؤهلين. يتم تطوير Zanidatamab بواسطة Jazz وBeOne بموجب اتفاقيات ترخيص من Zymeworks، التي طورت الجزيء لأول مرة. حصلت BeOne على ترخيص zanidatamab من Zymeworks في آسيا (باستثناء الهند واليابان) وأستراليا ونيوزيلندا. تتمتع شركة Jazz Pharmaceuticals بحقوق في جميع البلدان الأخرى.

ZIIHERA هي علامة تجارية مسجلة لشركة .Zymeworks BC Inc.

حول TEVIMBRA ‏(tislelizumab)

TEVIMBRA عبارة عن جلوبيولين مناعي متوافق مع البشر G4 (IgG4) ومضاد لموت الخلايا المبرمج 1 (PD-1) وجسم مضاد أحادي النسيلة ذو ألفة عالية وخصوصية ارتباط ضد PD-1. وهو مصمم لتقليل الارتباط بمستقبلات Fc-gamma (Fcγ) على الخلايا البلعمية، مما يساعد الخلايا المناعية في الجسم على اكتشاف الأورام ومكافحتها.

يُعدّ TEVIMBRA أحد الأصول الأساسية لمحفظة الأورام الصلبة الخاصة بشركة BeOne وقد أظهر إمكانات عبر أنواع متعددة من الأورام وإعدادات المرض. يتضمن برنامج التطوير السريري العالمي لـ TEVIMBRA ما يقرب من 14,000 مريض مسجلين حتى الآن في 35 دولة ومنطقة عبر 70 تجربة، بما في ذلك 22 دراسة تمكينية للتسجيل. تمت الموافقة على TEVIMBRA في مؤشر واحد على الأقل في 47 سوقًا، وتم علاج أكثر من 1.8 مليون مريض على مستوى العالم.

دواعي استعمال حقنة TEVIMBRA‏ (tislelizumab-jsgr) في الولايات المتحدة الأمريكية ومعلومات السلامة المهمة

معلومات مهمة بشأن السلامة  

التحذيرات والاحتياطات  

ردود الفعل السلبية الشديدة والمميتة الناجمة عن الجهاز المناعي

TEVIMBRA هو جسم مضاد وحيد النسيلة ينتمي إلى فئة من الأدوية التي ترتبط إما بمستقبل الموت المبرمج 1 (PD-1) أو PD-ligand 1 (PD-L1)، مما يمنع مسار PD-1/PD-L1، وبالتالي إزالة تثبيط الاستجابة المناعية، مما قد يؤدي إلى كسر التسامح المحيطي وإحداث ردود فعل سلبية بوساطة المناعة.

يمكن أن تحدث ردود الفعل العكسية الناجمة عن الجهاز المناعي، والتي قد تكون شديدة أو مميتة، في أي جهاز عضوي أو نسيجي. يمكن أن تحدث التفاعلات العكسية المرتبطة بالمناعة في أي وقت بعد بدء العلاج باستخدام جسم مضاد يمنع PD-1/PD-L1. في حين أن التفاعلات العكسية التي يسببها الجهاز المناعي تظهر عادةً أثناء العلاج باستخدام الأجسام المضادة التي تمنع PD-1/PD-L1، فإن التفاعلات العكسية التي يسببها الجهاز المناعي يمكن أن تظهر أيضًا بعد التوقف عن استخدام الأجسام المضادة التي تمنع PD-1/PD-L1. قد لا تتضمن التفاعلات العكسية الهامة التي يتوسطها الجهاز المناعي والمدرجة هنا جميع التفاعلات المناعية الشديدة والمميتة المحتملة.

يعد التعرف المبكر على التفاعلات العكسية الناجمة عن الجهاز المناعي وإدارتها أمرًا ضروريًا لضمان الاستخدام الآمن للأجسام المضادة التي تمنع PD-1/PD-L1. راقب المرضى عن كثب بحثًا عن الأعراض والعلامات التي قد تكون مظاهر سريرية لتفاعلات سلبية كامنة بوساطة المناعة. قيّم إنزيمات الكبد والكرياتينين ووظيفة الغدة الدرقية في البداية وبشكل دوري أثناء العلاج. في حالة الاشتباه في حدوث تفاعلات عكسية ناجمة عن الجهاز المناعي، يجب البدء بإجراء الفحوصات المناسبة لاستبعاد الأسباب البديلة، بما في ذلك العدوى. قم بإنشاء إدارة طبية على الفور، بما في ذلك استشارة التخصص حسب الاقتضاء.

امتنع عن تناول TEVIMBRA أو توقف عنه بشكل دائم اعتمادًا على شدته. بشكل عام، في حال تطلّب الأمر إيقاف دواء TEVIMBRA مؤقتًا أو نهائيًا، يجب إعطاء علاج بالكورتيكوستيرويد الجهازية (بريدنيزون بجرعة 1 إلى 2 مغ/كغ/يوم أو ما يعادلها) حتى التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، ابدأ في تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد واستمر في تقليل الجرعة لمدة شهر واحد على الأقل. انظر في إعطاء مثبطات المناعة الجهازية الأخرى للمرضى الذين لا يتم التحكم في الآثار الضائرة المناعية لديهم بالكورتيكوستيرويدات.

الالتهاب الرئوي المناعي

يمكن أن يسبب TEVIMBRA التهابًا رئويًا بوساطة المناعة، والذي قد يكون مميتًا. في المرضى الذين عولجوا بأجسام مضادة أخرى تمنع PD-1/PD-L1، يكون معدل الإصابة بالالتهاب الرئوي أعلى في المرضى الذين تلقوا إشعاعًا صدريًا سابقًا.

حدث التهاب رئوي مناعي في 4.9% (96/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك الآثار الجانبية المميتة (0.1%)، والدرجة 4 (0.3%)، والدرجة 3 (1.6%)، والدرجة 2 (1.9%). أدى الالتهاب الرئوي إلى التوقف الدائم عن تناول TEVIMBRA في 38 (1.9%) مريضًا وإيقاف TEVIMBRA في 32 (1.6%) مريضًا.

تلقى أربعة وسبعون (77.1%) من أصل 96 مريضًا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى خمسة وستون (67.7%) من أصل 96 مريضًا جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم علاج الالتهاب الرئوي المناعي في 50% من المرضى البالغ عددهم 96 مريضًا. من بين 32 مريضًا تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب الالتهاب الرئوي، أعاد 20 (62.5%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، عانى 2 (10%) من المرضى من تكرار الالتهاب الرئوي.

التهاب القولون المناعي

يمكن أن يسبب TEVIMBRA التهاب القولون المناعي، والذي يمكن أن يكون قاتلاً. تم الإبلاغ عن عدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV)/إعادة تنشيطه في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي المقاوم للكورتيكوستيرويد والذين عولجوا بأجسام مضادة تمنع PD-1/PD-L1. في حالات التهاب القولون المقاوم للكورتيكوستيرويد، يجب مراعاة تكرار الفحص المعدي لاستبعاد الأسباب البديلة.

حدث التهاب القولون المناعي في 0.8% (16/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك ردود الفعل العكسية من الدرجة 3 (0.3%) والدرجة 2 (0.4%). أدى التهاب القولون إلى التوقف الدائم عن تناول TEVIMBRA في 4 (0.2%) من المرضى وإيقاف TEVIMBRA في 5 (0.3%) من المرضى. تلقى اثنا عشر (75%) من المرضى الستة عشر الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى ثمانية (50%) من المرضى الستة عشر جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى اثنان (12.5%) من المرضى الستة عشر علاجًا مثبطًا للمناعة. تم علاج التهاب القولون المناعي في 93.8% من المرضى الـ 16. أعاد جميع المرضى الخمسة الذين تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب التهاب القولون تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء المرضى، لم يعاني أي منهم من تكرار التهاب القولون.

التهاب الكبد المناعي

يمكن أن يسبب TEVIMBRA التهاب الكبد المناعي، والذي يمكن أن يكون قاتلاً.

حدث التهاب الكبد المناعي في 1.2% (24/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك الآثار الجانبية المميتة (0.1%)، والدرجة 4 (0.2%)، والدرجة 3 (0.5%)، والدرجة 2 (0.4%). أدى التهاب الكبد المناعي إلى التوقف الدائم عن العلاج لدى 3 (0.2%) من المرضى وإيقاف استخدام TEVIMBRA لدى 13 (0.7%) من المرضى. تلقى ثمانية عشر (75%) من المرضى الـ 24 الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى ثلاثة عشر (54.2%) من أصل 24 مريضًا جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى مريضان (8.3%) من أصل 24 مريضًا علاجًا مثبطًا للمناعة. تم علاج التهاب الكبد المناعي في 70.8% من المرضى البالغ عددهم 24 مريضا. من بين 13 مريضًا تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب التهاب الكبد، أعاد 7 (53.8%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يعاني أي من المرضى من تكرار التهاب الكبد.

اعتلالات الغدد الصماء المناعية

قصور الغدة الكظرية

يمكن أن يسبب TEVIMBRA قصور الغدة الكظرية المناعي. بالنسبة لقصور الغدة الكظرية من الدرجة 2 أو أعلى، ابدأ علاج الأعراض، بما في ذلك استبدال الهرمونات كما هو موضح سريريًا. امنع تناول TEVIMBRA اعتمادًا على شدته.

حدث قصور الغدة الكظرية المناعي في 0.4% (8/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك ردود الفعل العكسية من الدرجة 4 (0.1%) والدرجة 3 (0.1%) والدرجة 2 (0.3%). لم يؤد قصور الغدة الكظرية إلى التوقف الدائم عن تناول TEVIMBRA. تم حجب TEVIMBRA في 7 (0.4%) من المرضى. تلقى جميع المرضى الثمانية الكورتيكوستيرويدات الجهازية. ثلاثة (37.5%) من المرضى الثمانية تلقوا جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم حل قصور الغدة الكظرية في 25% من المرضى الثمانية. من بين 7 مرضى تم حجب TEVIMBRA لديهم بسبب قصور الغدة الكظرية، أعاد 5 (71.4%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يعاني أي من المرضى من تكرار قصور الغدة الكظرية.

التهاب الغدة النخامية

يمكن أن يسبب TEVIMBRA التهاب الغدة النخامية المناعي. قد يظهر التهاب الغدة النخامية بأعراض حادة مرتبطة بتأثير الكتلة، مثل الصداع، أو رهاب الضوء، أو عيوب في المجال البصري. يمكن أن يسبب التهاب الغدة النخامية قصور الغدة النخامية. البدء في العلاج الهرموني البديل حسب المؤشرات السريرية. امتنع عن تناول TEVIMBRA أو توقف عنه بشكل دائم اعتمادًا على شدته.

حدث التهاب الغدة النخامية/قصور الغدة النخامية في 0.2% (4/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك رد فعل ضار من الدرجة 2 (0.2%). لم تكن هناك حاجة لإيقاف علاج TEVIMBRA، في حين تم إيقاف العلاج في مريض واحد (0.1%). ثلاثة (75%) من المرضى الأربعة تلقوا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى واحد (25%) من المرضى الأربعة جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. لم يتم علاج التهاب الغدة النخامية/قصور الغدة النخامية لدى المرضى الأربعة. بالنسبة للمريض الذي تم حجب TEVIMBRA عنه بسبب التهاب الغدة النخامية/قصور الغدة النخامية، لم يكن هناك تكرار لالتهاب الغدة النخامية/قصور الغدة النخامية.

اضطرابات الغدة الدرقية

يمكن أن يسبب TEVIMBRA اضطرابات الغدة الدرقية بوساطة المناعة. يمكن أن يحدث التهاب الغدة الدرقية مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. يمكن أن يتبع فرط نشاط الغدة الدرقية قصور الغدة الدرقية. البدء في العلاج الهرموني البديل لقصور الغدة الدرقية أو البدء في الإدارة الطبية لفرط نشاط الغدة الدرقية حسب المؤشرات السريرية. امتنع عن تناول TEVIMBRA أو توقف عنه بشكل دائم اعتمادًا على شدته.

التهاب الغدة الدرقية: حدث التهاب الغدة الدرقية المناعي في 1.2% (24/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك الآثار الجانبية من الدرجة 2 (0.5%). لم يؤد التهاب الغدة الدرقية إلى التوقف الدائم عن تناول TEVIMBRA. تم حجب TEVIMBRA في 3 (0.2%) من المرضى. تلقى اثنان (8.3%) من المرضى الـ 24 الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم علاج التهاب الغدة الدرقية في 41.7% من المرضى البالغ عددهم 24 مريضًا. عاد جميع المرضى الثلاثة الذين تم حجب دواء TEVIMBRA لديهم بسبب التهاب الغدة الدرقية إلى تناول دواء TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء المرضى، لم يعاني أي منهم من تكرار التهاب الغدة الدرقية.

فرط نشاط الغدة الدرقية: حدث فرط نشاط الغدة الدرقية المناعي في 4.8% (95/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك ردود الفعل العكسية من الدرجة 3 (0.1%) والدرجة 2 (0.9%). أدى فرط نشاط الغدة الدرقية إلى التوقف الدائم عن تناول TEVIMBRA في 1 (0.1%) مريض وإيقاف TEVIMBRA في 4 (0.2%) مرضى. تلقى واحد (1.1%) من أصل 95 مريضًا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم علاج فرط نشاط الغدة الدرقية في 75.8% من المرضى البالغ عددهم 95 مريضًا. من بين المرضى الأربعة الذين تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب فرط نشاط الغدة الدرقية، أعاد 3 (75%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يعاني أي من المرضى من تكرار فرط نشاط الغدة الدرقية.

قصور الغدة الدرقية: حدث قصور الغدة الدرقية بوساطة المناعة في 12.7% (250/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك الآثار الجانبية من الدرجة 4 (0.1%) والدرجة 2 (6.8%). لم يتم إيقاف العلاج بـ TEVIMBRA بشكل دائم لدى أي مريض، في حين تم إيقاف العلاج لدى 7 (0.4%) من المرضى. تلقى اثنان (0.8%) من أصل 250 مريضًا الكورتيكوستيرويدات الجهازية وتلقى 158 مريضًا (63.2%) العلاج بالهرمونات البديلة. تم حل قصور الغدة الدرقية في 31.6% من 250 مريضًا. تتطلب أغلبية (51.6%) من المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية استبدال هرمون الغدة الدرقية على المدى الطويل. من بين 7 مرضى تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب قصور الغدة الدرقية، أعاد 6 (85.7%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يعاني أي من المرضى من تكرار قصور الغدة الدرقية.

داء السكري من النوع الأول، والذي يمكن أن يظهر مع الحماض الكيتوني السكري

تم الإبلاغ عن الإصابة بمرض السكري مع الأجسام المضادة التي تمنع PD-1/PD-L1. راقب المرضى بحثًا عن ارتفاع سكر الدم أو أي علامات أو أعراض أخرى لمرض السكري. ابدأ العلاج بالأنسولين حسب المؤشرات السريرية. امتنع عن تناول TEVIMBRA أو توقف عنه بشكل دائم اعتمادًا على شدته.

حدث مرض السكري في 0.9% (18/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك الآثار الجانبية من الدرجة 4 (0.1%) والدرجة 3 (0.4%) والدرجة 2 (0.4%). تم إيقاف استخدام TEVIMBRA بشكل دائم لدى 3 (0.2%) من المرضى وتم إيقاف علاج TEVIMBRA لدى 3 (0.2%) من المرضى. تلقى اثنا عشر (66.7%) مريضًا العلاج بالأنسولين لمرض السكري. تم علاج 27.8% من المرضى الـ 18 من مرض السكري. من بين المرضى الثلاثة الذين تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب مرض السكري، لم يعاود أي من المرضى تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض.

التهاب الكلية المناعي المصحوب بخلل في وظائف الكلى

يمكن أن يسبب TEVIMBRA التهاب الكلية المناعي، والذي يمكن أن يكون قاتلاً.

حدث التهاب الكلية المناعي مع خلل في وظائف الكلى في 0.3% (5/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك ردود الفعل العكسية من الدرجة 3 (0.1%) والدرجة 2 (0.2%). تم إيقاف TEVIMBRA بشكل دائم في مريض واحد (0.1%) وتم حجب العلاج في 3 مرضى (0.2%). ثلاثة (60%) من المرضى الخمسة تلقوا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى ثلاثة (60%) من أصل خمسة مرضى جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم علاج التهاب الكلية مع اختلال وظائف الكلى في 40.0% من المرضى الخمسة. من بين المرضى الثلاثة الذين تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب التهاب الكلية، أعاد 2 (66.7%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض، بينما عانى مريض واحد (50%) من تكرار التهاب الكلية.

الآثار الجانبية الجلدية المناعية

يمكن أن يسبب TEVIMBRA الطفح الجلدي أو التهاب الجلد المناعي. تم الإبلاغ عن حالات من ردود الفعل الجلدية العكسية الشديدة (SCARs)، بما في ذلك التهاب الجلد التقشري، ومتلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، والانحلال البشروي السام (TEN)، وبعضها كان مميتًا. قد تكون المرطبات الموضعية و/أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي غير التقشري الخفيف إلى المتوسط. امتنع عن تناول TEVIMBRA أو توقف عنه بشكل دائم اعتمادًا على شدته.

حدثت ردود الفعل العكسية الجلدية المرتبطة بالمناعة في 15.3% (301/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك ردود الفعل العكسية من الدرجة 4 (0.1%) والدرجة 3 (0.9%) والدرجة 2 (3.5%). أدت التفاعلات الجلدية العكسية إلى التوقف الدائم عن استخدام TEVIMBRA في 2 (0.1%) من المرضى وإيقاف استخدام TEVIMBRA في 18 (0.9%) من المرضى. تلقى ثلاثون (10.0%) من أصل 301 مريضًا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى ثلاثة عشر (4.3%) من أصل 301 مريضًا جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم حل التفاعلات الجلدية التي يسببها الجهاز المناعي في 190 مريضًا (63.1%) من أصل 301 مريضًا. من بين 18 مريضًا تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب ردود الفعل السلبية الجلدية، أعاد 15 (83.3%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، عانى مريض واحد (6.7%) من تكرار ردود الفعل السلبية الجلدية المناعية.

ردود الفعل السلبية الأخرى المرتبطة بالجهاز المناعي

حدثت التفاعلات العكسية التالية ذات الأهمية السريرية والتي تحدث بوساطة المناعة بمعدل أقل من 1% لكل منها في عام 1972 مريضًا تلقوا TEVIMBRA: التهاب العضلات، والتهاب عضلة القلب، والتهاب المفاصل، والتهاب العضلات الروماتزمي، والتهاب التامور.

تم الإبلاغ عن حدوث تفاعلات عكسية مناعية إضافية ذات أهمية سريرية مع أجسام مضادة أخرى تمنع PD-1/PD-L1، بما في ذلك الحالات الشديدة أو المميتة.

القلب/الأوعية الدموية: التهاب الأوعية الدموية.

الجهاز العصبي: التهاب السحايا، التهاب الدماغ، التهاب النخاع وإزالة الميالين، متلازمة الوهن العضلي/الوهن العضلي الشديد (بما في ذلك التفاقم)، متلازمة غيلان باريه، شلل الأعصاب، الاعتلال العصبي المناعي الذاتي.

العين: يمكن أن يحدث التهاب العنبية والتهاب القزحية وغيرها من السموم الالتهابية في العين. قد ترتبط بعض الحالات بانفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية مترافقًا مع آثار ضائرة مناعية أخرى، يُعتبر متلازمة فوجت-كوياناغي-هارادا محتملة، وقد يتطلب هذا علاجًا بالستيرويدات الجهازية لتقليل خطر فقدان البصر الدائم.

الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس بما في ذلك زيادة مستويات الأميليز والليباز في المصل، والتهاب المعدة، والتهاب الاثني عشر.

الأنسجة العضلية الهيكلية والنسيج الضام: التهاب العضلات وانحلال الربيدات والآثار الجانبية المرتبطة بها بما في ذلك الفشل الكلوي.

الغدد الصماء: قصور الغدة الدرقية.

غير ذلك (أمراض الدم/المناعة): فقر الدم الانحلالي، فقر الدم اللاتنسجي، داء الخلايا اللمفاوية البلعمية، متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، التهاب العقد اللمفاوية النخرية النسيجية (التهاب العقد اللمفاوية كيكوتشي)، الساركويد، البرفرية المناعية قليلة الصفائح الدموية، رفض زراعة الأعضاء الصلبة، رفض عمليات زراعة أخرى (بما في ذلك طعوم القرنية).

التفاعلات المرتبطة بالتسريب

يمكن أن يسبب TEVIMBRA ردود فعل شديدة أو مهددة للحياة مرتبطة بالتسريب. حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 5% (99/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك تفاعلات من الدرجة 3 أو أعلى (0.2%). راقب المرضى بحثًا عن علامات وأعراض التفاعلات المرتبطة بالتسريب.

قم بإبطاء معدل التسريب في حالة حدوث تفاعلات خفيفة (الدرجة 1) ومقاطعة التسريب في حالة حدوث تفاعلات متوسطة (الدرجة 2) متعلقة بالتسريب. في حالة حدوث تفاعلات متعلقة بالتسريب شديدة (الدرجة 3) أو مهددة للحياة (الدرجة 4)، يجب إيقاف التسريب والتوقف نهائيًا عن تناول TEVIMBRA.

مضاعفات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)

يمكن أن تحدث مضاعفات مميتة ومضاعفات خطيرة أخرى لدى المرضى الذين يتلقون عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) قبل أو بعد العلاج باستخدام جسم مضاد يمنع PD-1/PD-L1. تشمل المضاعفات المرتبطة بالزرع مرض الطعم ضد المضيف الحاد (GVHD)، ومرض الطعم ضد المضيف الحاد، ومرض الطعم ضد المضيف المزمن، ومرض الانسداد الوريدي الكبدي بعد انخفاض شدة التكييف، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد (بدون سبب معدي محدد). قد تحدث هذه المضاعفات على الرغم من العلاج المتداخل بين حصار PD-1/PD-L1 وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي.

تابع المرضى عن كثب بحثًا عن أي مضاعفات مرتبطة بالزرع وتدخل على الفور. خذ بعين الاعتبار الفوائد والمخاطر المترتبة على العلاج باستخدام جسم مضاد يمنع PD-1/PD-L1 قبل أو بعد عملية زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي.

سمية الجنين

استنادًا إلى آلية عمله، يمكن أن يسبب TEVIMBRA ضررًا للجنين عند إعطائه لامرأة حامل. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن تثبيط مسار PD-1/PD-L1 يمكن أن يؤدي إلى زيادة خطر الرفض المناعي للجنين النامي مما يؤدي إلى وفاة الجنين. وضّح للنساء الحوامل الخطر المحتمل على الجنين. انصح الإناث في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ TEVIMBRA ولمدة 4 أشهر بعد الجرعة الأخيرة.

التفاعلات العكسية  

العلاج الأولي لسرطان المريء المتقدم أو النقيلي غير القابل للاستئصال (ESCC)

حدث توقف دائم عن استخدام TEVIMBRA بسبب ردود الفعل السلبية في 13% من المرضى. كان رد الفعل العكسي الذي أدى إلى التوقف عن العلاج في ≥2% من المرضى هو الالتهاب الرئوي (2.2%).

حدثت انقطاعات في جرعات TEVIMBRA بسبب ردود الفعل السلبية في 52% من المرضى. كانت الآثار الجانبية التي تطلبت انقطاع الجرعة في ≥2% من المرضى هي انخفاض عدد العدلات (7%)، والتعب (6%)، والالتهاب الرئوي (6%)، وفقر الدم (4.3%)، وقلة العدلات (4.3%)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (4.3%)، والطفح الجلدي (3.7%)، وصعوبة البلع (2.8%)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (2.8%)، والحمى (2.8%)، والإسهال (2.2%).

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (≥20%)، بما في ذلك التشوهات المخبرية، انخفاض عدد العدلات، وانخفاض الصوديوم، وزيادة الجلوكوز، وفقر الدم، والتعب، وانخفاض الشهية، وارتفاع إنزيم AST، وانخفاض البوتاسيوم، وزيادة الكرياتينين في المصل، وانخفاض الكالسيوم، وارتفاع إنزيم ALT، والإسهال، والتهاب الفم، والقيء.

علاج سابق غير قابل للاستئصال متقدم أو نقيلي ESCCسرطان الخلايا الحرشفية المريئي المتقدم أو النقيلي غير القابل للاستئصال والذي عولج سابقًا

حدث توقف دائم عن استخدام TEVIMBRA بسبب رد فعل سلبي في 19% من المرضى. كانت الآثار العكسية التي أدت إلى التوقف الدائم عن العلاج في ≥ 1% من المرضى هي النزيف، والتهاب الرئة (بما في ذلك التهاب الرئة والتهاب الرئة المناعي)، والالتهاب الرئوي.

حدثت انقطاعات في جرعات TEVIMBRA بسبب رد فعل سلبي في 23% من المرضى. كانت التفاعلات العكسية التي تطلبت انقطاع الجرعة في ≥2% من المرضى هي الالتهاب الرئوي، والتهاب الرئة، والتعب.

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (≥20%)، بما في ذلك التشوهات المخبرية، هي زيادة الجلوكوز، وانخفاض الهيموجلوبين، وانخفاض الخلايا الليمفاوية، وانخفاض الصوديوم، وانخفاض الألبومين، وزيادة الفوسفاتيز القلوية، وفقر الدم، والتعب، وارتفاع إنزيم AST، وآلام الجهاز العضلي الهيكلي، وانخفاض الوزن، وارتفاع إنزيم ALT، والسعال.

علاج سرطان الغدة الدرقية غير القابل للاستئصال أو النقيلي في الوصلة المعدية أو المريئية (G/GEJ) الذي لم يُعالج سابقًا

حدث توقف دائم عن استخدام TEVIMBRA بسبب رد فعل ضار للدواء في 16% من المرضى. كانت ردود الفعل العكسية للدواء والتي أدت إلى التوقف الدائم عن العلاج في ≥1% من المرضى هي الوفاة والتعب والتهاب الرئة.

حدث انقطاع جرعة TEVIMBRA في مجموعة TEVIMBRA بالإضافة إلى العلاج الكيميائي بسبب رد فعل دوائي ضار في 49% من المرضى. كانت ردود الفعل الدوائية الضارة التي تطلبت تعديلات الجرعة في ≥2٪ من المرضى هي انخفاض عدد الصفائح الدموية (12%)، وانخفاض عدد العدلات (10%)، وقلة العدلات (6%)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (6%)، وارتفاع إنزيم AST ‏(4.8%)، وارتفاع إنزيم ALT ‏(3.8%)، وزيادة البيليروبين في الدم (3%)، وكوفيد-19 (3%)، وقلة الصفيحات الدموية (2.8%)، وقلة الكريات البيض (2.6%)، والتهاب الرئة (2.2%)، والالتهاب الرئوي (2%).

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (≥20%)، بما في ذلك التشوهات المخبرية، لاستخدام TEVIMBRA مع العلاج الكيميائي هي الغثيان، والتعب، وفقدان الشهية، وفقر الدم، والاعتلال العصبي الحسي المحيطي، والتقيؤ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، وانخفاض عدد العدلات، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات، والإسهال، وآلام البطن، وزيادة ناقلة أمين الألانين، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، وانخفاض الوزن، والحمى.

دواعي الاستعمال

TEVIMBRA هو جسم مضاد يمنع مستقبلات الموت المبرمجة 1 (PD-1) ويستخدم في:

سرطان المريء

• بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين لعلاج الخط الأول للبالغين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المريئي غير القابل للاستئصال أو النقيلي (ESCC) الذي تعبر أورامه عن PD-L1 (≥1).
• كعامل وحيد، لعلاج البالغين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المريئي غير القابل للاستئصال أو النقيلي بعد العلاج الكيميائي الجهازي السابق الذي لم يتضمن مثبط PD-(L)1.

سرطان المعدة

• بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القائم على البلاتين والفلوروبيريميدين لعلاج الخط الأول للبالغين المصابين بسرطان الغدة الدرقية غير القابل للاستئصال أو النقيلي السلبي لـ HER2 في المعدة أو الوصلة المعدية المريئية والذي تعبر أورامه عن PD-L1 (≥1).

يرجى الاطلاع على معلومات وصف الأدوية الكاملة في الولايات المتحدة بما في ذلك دليل الأدوية الأمريكي.

المعلومات الواردة في هذا البيان الصحفي موجهة لجمهور عالمي. تختلف مؤشرات المنتج حسب المنطقة.

حول شركة BeOne Medicines

 BeOne Medicines هي شركة عالمية متخصصة في علم الأورام ومقرها سويسرا تعمل على اكتشاف وتطوير علاجات مبتكرة يمكن الوصول إليها بسهولة أكبر لمرضى السرطان في جميع أنحاء العالم. بفضل محفظة أعمالها التي تشمل أمراض الدم والأورام الصلبة، تعمل BeOne على تسريع تطوير خطها المتنوع من العلاجات الجديدة من خلال قدراتها الداخلية وتعاونها. بفضل فريق عالمي متنامٍ يضم ما يقرب من 12,000 زميل يمتد عبر ست قارات، تلتزم الشركة بتحسين الوصول إلى الأدوية بشكل جذري لعدد أكبر بكثير من المرضى الذين يحتاجون إليها. لمعرفة المزيد عن BeOne، يرجى زيارة www.beonemedicines.com ومتابعتنا على LinkedIn، وX، وFacebook، وInstagram.

البيانات التطلعية  

يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية ضمن معنى قانون إصلاح التقاضي في الأوراق المالية الخاصة لعام 1995 وقوانين الأوراق المالية الفيدرالية الأخرى، بما في ذلك البيانات المتعلقة بالفوائد المحتملة لـ ZIIHERA وTEVIMBRA؛ وإمكانية الأنظمة القائمة على zanidatamab لإعادة تشكيل الممارسة السريرية؛ وإمكانات TEVIMBRA كعمود فقري مضاد لـ PD-1 في الأنظمة المركبة؛ والتزام BeOne بتطوير العلاجات لسرطانات الجهاز الهضمي؛ وخطط BeOne لتوسيع علامة TEVIMBRA لتشمل هذه التركيبة؛ وتوقعات BeOne فيما يتعلق بالتطوير السريري والمعالم التنظيمية لـ ZIIHERA و TEVIMBRA؛ وخطط BeOne لتقديم البيانات في اجتماع طبي مستقبلي؛ وخطط BeOne والتزاماتها وتطلعاتها وأهدافها تحت عنوان "حول أدوية BeOne". قد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك المشار إليها في البيانات التطلعية نتيجة لعوامل مهمة مختلفة، بما في ذلك قدرة BeOne على إثبات فعالية وسلامة الأدوية المرشحة لها؛ والنتائج السريرية للأدوية المرشحة، والتي قد لا تدعم المزيد من التطوير أو الموافقة على التسويق؛ وإجراءات الهيئات التنظيمية، والتي قد تؤثر على بدء وتوقيت وتقدم التجارب السريرية والموافقة على التسويق؛ وقدرة BeOne على تحقيق النجاح التجاري للأدوية المسوقة والأدوية المرشحة، وفي حالة الموافقة عليها؛ قدرة BeOne على الحصول على حماية الملكية الفكرية لأدويتها وتقنياتها والحفاظ عليها؛ واعتماد BeOne على أطراف ثالثة لإجراء تطوير الأدوية وتصنيعها وتسويقها وخدمات أخرى؛ وخبرة BeOne المحدودة في الحصول على الموافقات التنظيمية وتسويق المنتجات الصيدلانية وقدرة BeOne على الحصول على تمويل إضافي للعمليات واستكمال تطوير مرشحيها للأدوية وتحقيق الربحية والحفاظ عليها؛ وتمت مناقشة تلك المخاطر بشكل أكثر تفصيلاً في القسم المعنون "عوامل الخطر" في أحدث تقرير ربع سنوي لشركة BeOne بشأن النموذج 10-Q، بالإضافة إلى مناقشات المخاطر المحتملة والشكوك والعوامل المهمة الأخرى في إيداعات BeOne اللاحقة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. جميع المعلومات الواردة في هذا البيان الصحفي هي اعتبارًا من تاريخ هذا البيان الصحفي، ولا تلتزم شركة BeOne بأي واجب لتحديث هذه المعلومات ما لم يكن ذلك مطلوبًا بموجب القانون.

 إن نص اللغة الأصلية لهذا البيان هو النسخة الرسمية المعتمدة. أما الترجمة فقد قدمت للمساعدة فقط، ويجب الرجوع لنص اللغة الأصلية الذي يمثل النسخة الوحيدة ذات التأثير القانوني.