نشرت مجلة نيو إنجلاند الطبية بيانات من تجربة المرحلة 2ب لدواء أوفبوركستون الفموي (TAK-861) المحفز لمستقبلات أوريكسين 2 لدى الأشخاص المصابين بالخدار من النوع الأول

(BUSINESS WIRE)-- أعلنت شركة Takeda (مدرجة في بورصة طوكيو تحت الرمز: 4502 ومدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: TAK) أن مجلة نيو إنغلاند الطبية نشرت بيانات من تجربة المرحلة 2ب لعقار أوفيبوركستون (TAK-861) لدى الأشخاص المصابين بالخدار من النوع 1 (NT1). أوفبوركستون هو ناهض انتقائي لمستقبلات الأوركسين 2 (OX2R) عن طريق الفم مصمم لاستعادة إشارات الأوركسين لمعالجة نقص الأوركسين الأساسي الذي يسبب NT1. أظهرت النتائج تحسنًا كبيرًا في المقاييس الموضوعية والذاتية للنعاس المفرط أثناء النهار (EDS)، وانخفاضًا في أحداث الخدار وتحسينات ذات مغزى سريري في شدة المرض ونوعية الحياة عبر جميع الجرعات التي تم اختبارها مقارنةً بالعلاج الوهمي على مدار ثمانية أسابيع من العلاج.

 NT1 هي حالة عصبية مزمنة شديدة تحدث بسبب فقدان كبير للخلايا العصبية المنتجة للأوركسين، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الأوركسين مما يؤدي إلى متلازمة إهلرز دانلوس، والنوم الخدار (فقدان مفاجئ لقوة العضلات)، والأعراض المعرفية، واضطراب النوم الليلي، والهلوسة التي تحدث عندما ينام الشخص أو يستيقظ، وشلل النوم. يمكن أن تؤدي هذه الأعراض المنهكة إلى تقليل جودة حياة الفرد بشكل ملحوظ وتؤثر بشدة على أداء العمل والإنجاز الأكاديمي والعلاقات الشخصية. يشمل معيار الرعاية الحالي تعدد الأدوية لإدارة الأعراض المختلفة، ولكن لا يستهدف أي من هذه الأدوية نقص أوريكسين الأساسي الذي يسبب NT1.

قال الباحث الرئيسي الدكتور Yves Dauvilliers، مدير مركز اضطرابات النوم والاستيقاظ بقسم الأعصاب بمستشفى جوي دو شولياك في مونبلييه بفرنسا: "إن مرض النوم القهري من النوع الأول هو مرض يستمر طوال اليوم مما يجعل من الصعب للغاية ممارسة العمل والعيش حياة صحية ومنتجة". "يعتبر عقار أوفبوركستون من أهم ناهضات مستقبلات الأوركسين 2 المصممة لمعالجة الأمراض الكامنة وراء NT1. وأظهرت البيانات الداعمة من تجربة المرحلة 2ب التي أجرتها شركة Takeda تحسنات ذات مغزى سريري عبر الطيف الكامل للأعراض التي تؤثر على الأشخاص المصابين بمرض NT1.

قالت سارة الشيخ، رئيسة وحدة العلاج العصبي والتطوير العالمي في شركة Takeda: "بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من الخدار من النوع الأول، فإن الذهاب إلى العمل أو الذهاب إلى المدرسة وإدارة الأنشطة اليومية مثل القيادة أو ممارسة الرياضة أو التواصل الاجتماعي مع العائلة والأصدقاء يمكن أن يصبح تحديات شاقة". "تشير نتائج المرحلة 2ب إلى أن استعادة إشارات الأوركسين لديها القدرة على مساعدة الأشخاص المصابين بالخدار من النوع 1 على تحقيق نطاقات شبه طبيعية من اليقظة كما هو الحال في الأفراد الأصحاء بينما تؤثر أيضًا بشكل إيجابي على الطيف الأوسع من المرض. نحن نعمل بجد لإجراء المزيد من التحقيقات حول عقار أوفبوركستون وإمكاناته ليصبح الخيار العلاجي التحويلي الأول من نوعه للأشخاص الذين يعيشون مع NT1.

 تجربة TAK-861-2001 المرحلة 2ب لمرض NT1

تم تسجيل 112 شخصًا بالغًا تتراوح أعمارهم بين 18 و70 عامًا مصابين بمرض NT1 على مستوى العالم في تجربة TAK-861-2001 المرحلة 2ب. تم توزيع المشاركين بشكل عشوائي بالتساوي على إحدى مجموعات الجرعات الأربعة (مرتين يوميًا 0.5/0.5 مجم، 2/2 مجم، 2/5 مجم أو مرة واحدة يوميًا 7 مجم) أو دواء وهمي لمدة 8 أسابيع. تم تقييم نقاط النهاية الأولية والثانوية من الدراسة لتأثير أوفبوريكستون عبر مقاييس ذاتية وموضوعية لليقظة والنعاس أثناء النهار ومعدلات الخدار والسلامة مقارنةً بالعلاج الوهمي.

أظهرت نتائج تجربة المرحلة 2ب ما يلي:

• أظهرت نقطة النهاية الأولية زيادات كبيرة في متوسط زمن النوم في اختبار الحفاظ على اليقظة (MWT)، وهو مقياس رئيسي لليقظة، مع تحسنات في جميع الجرعات مقارنةً بالعلاج الوهمي (القيمة الاحتمالية المعدلة (p) أقل من أو تساوي 0.001 لجميع المقارنات) على مدى 8 أسابيع. وصل متوسط زمن النوم في اختبار المشي اليومي إلى قيم متسقة مع القيم المعيارية التي شوهدت في الأفراد الأصحاء.

• النقاط الثانوية الأساسية أظهرت انخفاضًا كبيرًا في درجات مقياس Epworth للنعاس (ESS)، وهو مقياس للنعاس النهاري المفرط (EDS)، بالإضافة إلى انخفاض في معدل الخدار الأسبوعي (WCR) عبر جميع الجرعات مقارنةً بالعلاج الوهمي، واستمرت هذه النتائج لمدة 8 أسابيع.

• تم تقييم مقياس شدة الخدار للتجارب السريرية (NSS-CT)، وهو مقياس للتقييم الذاتي يستخدم لتقييم شدة وتكرار وتأثير أعراض الخدار، والنموذج القصير المكون من 36 بندًا (SF-36)، المستخدم لتقييم جودة الحياة، كنقطتي نهاية استكشافية. أشارت درجات مجال NSS-CT إلى تحسنات ملحوظة في معظم المجالات (EDS، والنوم القهري، والهلوسة التنويمية، وشلل النوم)، في حين لوحظت تحسينات ذات مغزى سريري في نوعية الحياة كما تم تقييمها باستخدام استبيان SF-36 مع جميع مجموعات جرعات أوفبوركستون مقارنةً بالعلاج الوهمي.

• كانت الأحداث العكسية الأكثر شيوعًا التي حدثت أثناء العلاج هي الأرق (43%) وزيادة الحاجة إلى التبول (30%) والتكرار (29%). كانت معظم الأحداث العكسية الناشئة عن العلاج خفيفة إلى متوسطة الشدة، وبدأت معظمها في غضون 1-2 يوم من العلاج وكانت عابرة. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات تسمم كبد أو اضطرابات بصرية.

• وقد التحق أغلب المشاركين (95%) الذين أكملوا التجربة بدراسة التمديد الطويل الأمد (LTE)، حيث وصل العديد من المرضى إلى عام واحد أو أكثر من العلاج.

تعد شركة Takeda رائدة في مجال علم الأوركسين من خلال امتياز متعدد الأصول. أوفيبوريكستون، البرنامج الرائد في هذه السلسلة، هو أول وآخر ناهض للأوريكسين في التجارب السريرية للمرحلة الثالثة وتتوقع شركة Takeda قراءة البيانات من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة في عام 2025.

 حول ناهضات أوريكسين من شركة Takeda لعلاج اضطرابات النوم والاستيقاظ

تعد شركة Takeda رائدة في مجال علم الأوركسين من خلال امتياز متعدد الأصول يقدم علاجات مخصصة. يعد الأوركسين منظمًا رئيسيًا لدورة النوم والاستيقاظ ويشارك في وظائف أساسية أخرى، بما في ذلك التنفس والتمثيل الغذائي. يعد عقار أوفبوركستون (TAK-861) العقار البحثي الرائد في هذا الامتياز وحصل على تصنيف العلاج الرائد لعلاج النعاس المفرط أثناء النهار في مرض النوم القهري من النوع الأول من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ومركز تقييم الأدوية التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية في الصين. كما تعمل الشركة أيضًا على تطوير ناهضات الأوركسين في مجموعات المرضى الذين لديهم مستويات طبيعية من نيوروببتيدات الأوركسين وغيرها من المؤشرات التي تتعلق ببيولوجيا الأوركسين. ويتضمن ذلك TAK-360، وهو ناهض OX2R عن طريق الفم والذي يتم التحقيق فيه لعلاج الخدار من النوع 2 وفرط النوم مجهول السبب، والذي حصل على تصنيف المسار السريع من إدارة الغذاء والدواء.

 حول Takeda

 تركز Takeda على خلق صحة أفضل للناس ومستقبل أكثر إشراقًا للعالم. نستهدف اكتشاف وتقديم علاجات تحول الحياة في مجالاتنا العلاجية والتجارية الأساسية، بما في ذلك الجهاز الهضمي والالتهابات والأمراض النادرة والعلاجات المشتقة من البلازما وعلم الأورام وعلم الأعصاب واللقاحات. وبالتعاون مع شركائنا، نهدف إلى تحسين تجربة المريض وتعزيز آفاق جديدة من خيارات العلاج من خلال خط أنابيبنا الديناميكي والمتنوع. بصفتنا شركة رائدة في مجال المستحضرات الصيدلانية الحيوية تستند إلى القيم وآليات البحث والتطوير ومقرها اليابان، فإننا نسترشد بالتزامنا تجاه المرضى وموظفينا وكوكبنا. وينتشر موظفونا في ما يقرب من 80 دولة ومنطقة واضعين أهدافنا أمام أعينهم وهم متسلحون بالقيم التي رسمت صورتنا لأكثر من قرنين من الزمان. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة www.takeda.com.

 إشعار هام

لأغراض خدمة هذا الإشعار، يُقصد بـ "البيان الصحفي" هذا المستند وأي عرض تقديمي شفهي وأي جلسة أسئلة وأجوبة وأي مادة مكتوبة أو شفهية تمت مناقشتها أو توزيعها بواسطة شركة Takeda Pharmaceutical Company Limited ‏(“Takeda”) بخصوص هذا البيان. هذا البيان الصحفي (بما في ذلك أي إحاطة شفوية وأي سؤال وجواب متعلق به) ليس المقصود منه، ولا يشكل أو يمثل أو يشكل جزءًا من أي عرض أو دعوة أو التماس أي عرض للشراء، أو الحصول عليه بطريقة أخرى، الاشتراك في أي أوراق مالية أو تبادلها أو بيعها أو التخلص منها بأي طريقة أخرى أو التماس أي تصويت أو موافقة في أي ولاية قضائية. ولم يتم عرض أي أسهم أو أوراق مالية أخرى للجمهور من خلال هذا البيان الصحفي. ولا يجوز تقديم أي عروض للأوراق المالية في الولايات المتحدة إلا بحسب التسجيل بموجب قانون الأوراق المالية لعام 1933 وتعديلاته أو الإعفاء منه. ويعرض هذا البيان الصحفي (جنبًا إلى جنب مع أي معلومات أخرى قد يتم تقديمها إلى المستلم) بشرط أن يكون للاستخدام من قبل المستلم لأغراض إعلامية فقط (وليس لتقييم أي استثمار أو استحواذ أو التخلص أو أي معاملة أخرى). قد يمثل أي فشل في الامتثال لهذه القيود انتهاكًا لقوانين الأوراق المالية المعمول بها.

تعتبر الشركات التي تمتلك Takeda فيها استثمارات بشكل مباشر وغير مباشر كيانات منفصلة. في هذا البيان الصحفي، يتم استخدام "Takeda" أحيانًا للتسهيل حيث تتم الإشارة إلى Takeda والشركات التابعة لها بشكل عام. وعلى هذا المنوال، تُستخدم الكلمات "نحن" وضمير "نا" و"خاصتنا" أيضًا للإشارة إلى الشركات التابعة بشكل عام أو إلى أولئك الذين يعملون لصالحها. وتُستخدم هذه التعبيرات أيضًا في حالة عدم تقديم أي غرض مفيد من خلال تحديد شركة أو شركات معينة.

 البيانات التطلعية  

 يحتوي هذا البيان الصحفي وأي مواد يتم توزيعها فيما يتعلق بهذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية أو معتقدات أو آراء بشأن أعمال Takeda المستقبلية والموقع المستقبلي ونتائج العمليات، بما في ذلك التقديرات والتنبؤات والأهداف والخطط الخاصة بشركة Takeda. على سبيل المثال لا الحصر، غالبًا ما تتضمن البيانات التطلعية كلمات مثل "أهداف" و"خطط" و"يؤمن" و"آمال" و"يستمر" و"يتوقع" و"أهداف" و"يعتزم" و"يضمن" و"سوف"، و" يجوز"، و" ينبغي "، و"سوف "، و" يمكن"، و"يتوقع"، و"تقديرات"، و"مشاريع" و"توقعات"، و"نظرة مستقبلية" أو تعبيرات مماثلة أو السلبية منها. تستند هذه البيانات التطلعية إلى افتراضات حول العديد من العوامل المهمة، بما في ذلك العوامل التالية، والتي قد تتسبب في اختلاف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك المعبر عنها أو المضمنة في البيانات التطلعية: الظروف الاقتصادية المحيطة بأعمال شركة Takeda العالمية، بما في ذلك الظروف الاقتصادية العامة في اليابان والولايات المتحدة وفيما يتعلق بالعلاقات التجارية الدولية؛ والضغوط والتطورات التنافسية؛ والتغييرات في القوانين واللوائح المعمول بها، بما في ذلك الضرائب والتعريفات الجمركية وغيرها من القواعد المتعلقة بالتجارة؛ والتحديات الكامنة في تطوير المنتجات الجديدة، بما في ذلك عدم اليقين بشأن النجاح السريري وقرارات السلطات التنظيمية وتوقيتها؛ وعدم اليقين بشأن النجاح التجاري للمنتجات الجديدة والحالية؛ وصعوبات التصنيع أو التأخيرات؛ والتقلبات في أسعار الفائدة وأسعار صرف العملات؛ والمطالبات أو المخاوف بشأن سلامة أو فعالية المنتجات المسوقة أو مرشحي المنتجات؛ وتأثير الأزمات الصحية، مثل جائحة فيروس كورونا الجديد؛ ونجاح جهودنا في مجال الاستدامة البيئية، في تمكيننا من تقليل انبعاثات غازات الاحتباس الحراري أو تحقيق أهدافنا البيئية الأخرى؛ والمدى الذي ستؤدي به جهودنا لزيادة الكفاءة والإنتاجية أو خفض التكاليف، مثل دمج التقنيات الرقمية، بما في ذلك الذكاء الاصطناعي، في أعمالنا أو المبادرات الأخرى لإعادة هيكلة عملياتنا، إلى الفوائد المتوقعة؛ والعوامل الأخرى التي تم تحديدها في أحدث تقرير سنوي لشركة Takeda على النموذج 20-F وتقارير Takeda الأخرى المقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية، والمتاحة على موقع Takeda الإلكتروني على: https://www.takeda.com/investors/sec-filings-and-security-reports/ أو على https://www.sec.gov/. لا تتعهد "Takeda" بتحديث أي من البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان الصحفي أو أي بيانات تطلعية أخرى قد تصدرها، باستثناء ما يقتضيه القانون أو قوانين سوق الأوراق المالية. الأداء السابق ليس مؤشرًا على النتائج المستقبلية، وقد لا تكون نتائج أو بيانات Takeda الواردة في هذا البيان الصحفي مؤشرًا على نتائج Takeda المستقبلية وليست تقديرًا أو توقعًا أو ضمانًا أو توقعًا لنتائج Takeda المستقبلية.

 المعلومات الطبية

يحتوي هذا البيان الصحفي على معلومات حول المنتجات التي قد لا تكون متوفرة في جميع البلدان، أو قد تكون متاحة باسم علامات تجارية مختلفة، أو للإشارات المختلفة، أو بجرعات مختلفة، أو بنقاط قوة مختلفة. لا يجب اعتبار أي شيء وارد في هذا المستند بمثابة طلب أو ترويج أو إعلان عن أي عقاقير تستلزم وصفة طبية بما في ذلك الأدوية قيد التطوير.

إن نص اللغة الأصلية لهذا البيان هو النسخة الرسمية المعتمدة. أما الترجمة فقد قدمت للمساعدة فقط، ويجب الرجوع لنص اللغة الأصلية الذي يمثل النسخة الوحيدة ذات التأثير القانوني.