ZIIHERA بالإضافة إلى TEVIMBRA وChemotherapy: معيار جديد محتمل لعلاج الخط الأول لسرطان GEA المتقدم إيجابي HER2

(BUSINESS WIRE)—أعلنت اليوم شركة BeOne Medicines Ltd. (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز:ONC)؛ وبورصة هونج كونج تحت الرمز: 06160)؛ وبورصة سنغافورة‏ تحت الرمز: 688235)، وهي شركة الأورام العالمية عن النتائج الكاملة لتجربة المرحلة الثالثة HERIZON-GEA-01 التي تقيم عقار ZIIHERA^® (zanidatamab)، وهو جسم مضاد ثنائي النوعية يستهدف HER2، بالاشتراك مع Chemotherapy، مع أو بدون مثبط PD-1 المسمى TEVIMBRA^® (tislelizumab)، كعلاج للخط الأول لسرطان المريء والمعدة (GEA) المتقدم موضعيًا أو النقيلي إيجابي HER2 (HER2+).سيتم تقديم هذه البيانات، بما في ذلك أول تحليل مرحلي للبقاء الإجمالي على قيد الحياة OS))، كعرض تقديمي شفهي لملخص بحثي عاجل (رقم LBA285) في ندوة أورام الجهاز الهضمي التابعة للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO GI) في 8 يناير 2026، من الساعة 8:57 حتى 9:07 صباحا بتوقيت المحيط الهادئ (PST).

 حققت دراسة HERIZON-GEA-01 نقطة النهاية الأولية المزدوجة المتمثلة في البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض PFS))، مظهرة تحسينات ذات دلالة إحصائية ومعنى سريري في كلا الذراعين التجريبيين مقارنة بذراع الضبط. أظهرت إضافة TEVIMBRA إلى ZIIHERA وChemotherapy أيضًا تحسنًا ذا دلالة إحصائية ومعنى سريري في البقاء الإجمالي على قيد الحياة (متوسط البقاء الإجمالي: 26.4 شهرًا، ونسبة المخاطر = 0.72 [فاصل الثقة 95%: 0.57، 0.90]؛ القيمة الاحتمالية = 0.0043)، مما أدى إلى انخفاض بنسبة 28% في خطر الوفاة وتحسن بأكثر من 7 أشهر في متوسط البقاء الإجمالي. لوحظت فوائد PFS وOS هذه في ذراع ZIIHERA بالإضافة إلى TEVIMBRA وChemotherapy مقابل ذراع الضبط بغض النظر عن مستوى تعبير PD-L1، حيث صُنفت أورام ما يقرب من ثلث المرضى المسجلين على أنها ذات مستوى PD-L1 أقل من 1%. أظهر ZIIHERA بالإضافة إلى Chemotherapy فائدة ذات معنى سريري في البقاء على قيد الحياة مع متوسط بقاء إجمالي mOS بلغ 24.4 شهرًا، وهو اتجاه قوي نحو الدلالة الإحصائية في وقت هذا التحليل المرحلي الأول للبقاء الإجمالي.

قال Manish Shah، الطبيب ورئيس خدمة الأورام الصلبة ومدير أورام الجهاز الهضمي في Weill Cornell Medicine وأخصائي أورام في NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center، والذي يشغل منصب عضو مدفوع الأجر في المجلس الاستشاري لشركتي .Jazz Pharmaceuticals, Inc و.BeOne Medicines Ltd: "إن نتائج HERIZON-GEA-01 مشجعة، حيث تجاوز متوسط البقاء الإجمالي لمزيج tislelizumab بالإضافة إلى zanidatamab وChemotherapy عامين، وهي نتيجة تمثل تقدمًا كبيرًا في علاج سرطان المريء والمعدة (GEA) المتقدم إيجابي HER2. على عكس الدراسات السابقة في سرطان GEA إيجابي HER2 باستخدام العلاج المثبط لنقاط التفتيش، أظهرت إضافة tislelizumab نشاطاً ذا معنى حتى في حالات TAP PD-L1 < 1%، مما يشير إلى خيار علاجي جديد محتمل لهذه الفئة الفرعية، مع توسيع الخيارات للمرضى الذين لديهم PD-L1 ≥1%".

تشمل النقاط البارزة الإضافية من نتائج HERIZON-GEA-01 ما يلي:

•  أدت إضافة TEVIMBRA إلى ZIIHERA وChemotherapy (العدد = 302؛ متوسط mPFS: 12.4 شهرًا، نسبة المخاطر = 0.63 [فاصل الثقة 95%: 0.51، 0.78]، القيمة الاحتمالية< 0.0001) إلى انخفاض بنسبة 37% في خطر تقدم المرض وتحسن بأكثر من 4 أشهر في متوسط mPFS.
•  أظهر المرضى الذين تلقوا ZIIHERA بالإضافة إلى Chemotherapy (العدد = 304؛ متوسط mPFS: 12.4 شهرًا، نسبة المخاطر = 0.65 [فاصل الثقة 95%: 0.52، 0.81]، والقيمة الاحتمالية < 0.0001) انخفاضًا بنسبة 35% في خطر تقدم المرض وتحسنًا مماثلاً بأكثر من 4 أشهر في متوسط mPFS.
• تعتبر هذه النتائج متفوقة مقارنة بمتوسط mPFS البالغ 8.1 أشهر لدى المرضى الذين عولجوا بعقار trastuzumab بالإضافة إلى Chemotherapy.
• في المجموعة الفرعية سلبية PD-L1 (درجة TAP أقل من 1%)، كانت نتائج نسبة المخاطر (HR) لـ PFS هي 0.47 [فاصل الثقة 95%: 0.32، 0.69] في ذراع ZIIHERA بالإضافة إلى TEVIMBRA وChemotherapy، وكانت نتائج نسبة المخاطر (HR) لـ OS هي 0.49 [فاصل الثقة 95%: 0.33، 0.73].
•  في المجموعة الفرعية إيجابية PD-L1 (درجة TAP أكبر من 1%)، كانت نتائج نسبة المخاطر (HR) لـ PFS هي 0.65 [فاصل الثقة 95%: 0.49، 0.86] في ذراع ZIIHERA بالإضافة إلى TEVIMBRA وChemotherapy، وكانت نتائج نسبة المخاطر (HR) لـ OS هي 0.82 [فاصل الثقة 95%: 0.60، 1.10].
• أظهر كلا الذراعين التجريبيين تحسينات في نقاط النهاية الثانوية الرئيسية المتمثلة في معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ومدة الاستجابة (DOR) مقابل ذراع الضبط، حيث أدى ZIIHERA وChemotherapy إلى معدل ORR بنسبة 69.6% مع متوسط DOR بلغ 14.32 شهرًا (فاصل الثقة 95%: 11.53، 21.85). حقق ذراع ZIIHERA بالإضافة إلى TEVIMBRA وChemotherapy معدل استجابة موضوعية (ORR) بنسبة 70.7%، حيث وصل متوسط مدة الاستجابة (DOR) إلى 20.70 شهرًا (فاصل الثقة 95%: 12.55، 37.65)، مما يسلط الضوء على الدور الجوهري لعقار TEVIMBRA في ديمومة الاستجابة الملحوظة مع هذا النظام العلاجي.

قال Mark Lanasa، الطبيب والحاصل على الدكتوراه، والرئيس الطبي للأورام الصلبة في شركة BeOne: "إن النتائج الشاملة لدراسة HERIZON-GEA-01، ولا سيما التحسن في البقاء الإجمالي على قيد الحياة الذي أظهره ذراع TEVIMBRA بالإضافة إلى ZIIHERA وChemotherapy، تمهد الطريق لاعتماد معيار جديد في علاج الخط الأول لسرطان GEA النقيلي إيجابي HER2. تمتلك شركة BeOne الحقوق التجارية لعقار ZIIHERA في معظم أنحاء منطقة آسيا والمحيط الهادئ، حيث يبلغ عبء سرطان GEA ذروته. بناءً على هذه البيانات، نتوقع إتاحة الفرصة لتوسيع نطاق الوصول إلى العلاج لكي يتمكن المزيد من المرضى من الاستفادة منه".

كان ملف السلامة الخاص بـ ZIIHERA عند دمجه مع Chemotherapy، مع أو بدون TEVIMBRA، متسقًا مع الآثار المعروفة للعلاجات الموجهة لـ HER2 والعلاجات المناعية، ولم يتم تحديد أي إشارات سلامة جديدة. كانت مدة العلاج هي الأطول في ذراع ZIIHERA بالإضافة إلى TEVIMBRA وChemotherapy. بلغت معدلات الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج (TRAEs) من الدرجة الثالثة أو أعلى نسبة 71.8% مع ZIIHERA بالإضافة إلى TEVIMBRA وChemotherapy، و59.0% مع ZIIHERA بالإضافة إلى Chemotherapy، و59.6% مع trastuzumab بالإضافة إلى Chemotherapy. بلغت معدلات التوقف عن تناول ZIIHERA أو trastuzumab بسبب الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج (TRAEs) نسبة 11.9% مع ZIIHERA بالإضافة إلى TEVIMBRA وChemotherapy، و8.5% مع ZIIHERA بالإضافة إلى Chemotherapy، و2.3% في ذراع trastuzumab بالإضافة إلى Chemotherapy. كان الأثر الجانبي المرتبط بالعلاج (TRAE) الأكثر شيوعًا من الدرجة الثالثة أو أعلى هو الإسهال (24.5% من المرضى في ذراع ZIIHERA بالإضافة إلى TEVIMBRA وChemotherapy؛ و20.0% في ذراع ZIIHERA بالإضافة إلى Chemotherapy؛ و12.9% من المرضى في ذراع trastuzumab بالإضافة إلى Chemotherapy). ومن المهم ملاحظة أن التوقف عن تناول ZIIHERA أو trastuzumab بسبب الإسهال المرتبط بالعلاج كان غير شائع (4.1% من المرضى في ذراع ZIIHERA بالإضافة إلى TEVIMBRA وChemotherapy، و1.3% في ذراع ZIIHERA بالإضافة إلى Chemotherapy، و0% من المرضى في ذراع trastuzumab بالإضافة إلى Chemotherapy). بشكل عام، حدث الإسهال الناجم عن العلاج في مرحلة مبكرة من العلاج وتم الشفاء منه في غضون 3 أسابيع. يدعم ملف السلامة القابل للإدارة جدوى هذه التركيبات العلاجية في سياق علاج الخط الأول للحالات النقيلية.

سوف يتم تقديم هذه النتائج للنشر في مجلة علمية محكمة. تعتزم شركة BeOne تقديم طلبات ترخيص منتجات بيولوجية تكميلية إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعقار TEVIMBRA، وإلى مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في الصين لعقاري TEVIMBRA وZIIHERA، بناءً على هذه البيانات. تعتزم الشركة أيضًا العمل مع السلطات في المناطق الحاصلة فيها على تراخيص من أجل تسريع تقديم الملفات التنظيمية في هذه الأسواق.

 حول تجربة HERIZON-GEA-01 من المرحلة الثالثة
 (HERIZON-GEA-01 ( NCT05152147 تعد تجربة عالمية عشوائية مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة، أُجريت بالاشتراك مع Jazz Pharmaceuticals، لتقييم ومقارنة فعالية وسلامة ZIIHERA بالإضافة إلى Chemotherapy، مع أو بدون TEVIMBRA، مقارنة بمعيار الرعاية (trastuzumab بالإضافة إلى Chemotherapy) كعلاج خط أول للمرضى البالغين المصابين بسرطان GEA المتقدم أو النقيلي إيجابي HER2.وأجريت التجربة على 914 مريضا بشكل عشوائي من حوالي 300 موقع للتجربة في أكثر من 30 دولة. كان المرضى المؤهلون لهذه التجربة يعانون من سرطان المعدة أو المريء (بما في ذلك الوصل المعدي المريئي) المتقدم موضعياً غير القابل للاستئصال، أو المتكرر، أو النقيلي، والإيجابي لمستقبل HER2، والمعرّف بتعبير HER2 بقيمة 3+ بالكيمياء الهيستولوجية المناعية IHC))، أو بقيمة 2+ بالكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC) مع نتيجة إيجابية لاختبار التهجين الموضعي المتألق (ISH) وفقاً للتقييم المركزي. تم توزيع المرضى عشوائيًا على أذرع التجربة الثلاثة: العلاج المكون من ZIIHERA مع Chemotherapy وTEVIMBRA؛ والعلاج المكون من ZIIHERA مع Chemotherapy؛ والعلاج القياسي المكون من trastuzumab مع Chemotherapy. تقيّم التجربة السريرية نقطتيّ النهاية الأوليتين المزدوجتين، وهما: البقاء خالي التقدم (PFS) وفقًا لمراجعة المركز المستقل المُعمى (BICR)، والبقاء الكلي (OS).

 حول سرطان الغدية المعدي المريئي
 يعد سرطان الغدية المعدي المريئي GEA))، والذي يشمل سرطانات المعدة، والموصل المعدي المريئي، والمريء، خامس أكثر أنواع السرطانات شيوعًا في جميع أنحاء العالم. يعاني ما يقرب من 20% من مرضى سرطان GEA من مرض إيجابي HER2^1,2,3، والذي يتميز بارتفاع معدلات الإصابة والوفيات، والمرضى بحاجة ماسة إلى خيارات علاجية جديدة. لا يزال الإنذار العام لمرضى سرطان GEA سيئًا، حيث يقل معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات عالميًا عن 30% لسرطان المعدة وحوالي 19% لسرطان GEA.⁴

 حول ZIIHERA (zanidatamab)
 يعد ZIIHERA (zanidatamab) جسمًا مضادًا ثنائي النوعية لمستقبل عامل نمو البشرة البشري 2، أو موجهًا لـ HER2، يرتبط بموقعين خارج الخلية على HER2.يؤدي ربط zanidatamab مع HER2 إلى الاستيعاب الداخلي مما يؤدي إلى انخفاض في تعبير HER2 للمستقبل على سطح خلية الورم. يحفز Zanidatamab السمية الخلوية المعتمدة على المكمل CDC))، والسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة ADCC))، والبلعمة الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCP). تؤدي هذه الآليات إلى تثبيط نمو الورم وموت الخلايا في المختبر وفي الكائنات الحية.⁵

يتم تطوير Zanidatamab في تجارب سريرية متعددة كخيار علاج مستهدف للمرضى الذين يعانون من أورام صلبة تعبر عن HER2. تمت الموافقة على zanidatamab في الصين لعلاج المرضى المصابين بسرطان القنوات المرارية (BTC) غير القابل للاستئصال، أو المتقدم موضعيًا، أو النقيلي ذو التعبير العالي عن HER2 (IHC 3+)، والذين تلقوا علاجًا جهازيًا سابقًا. تمت الموافقة على ZIIHERA أيضًا في كل من الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي لمرضى سرطان القناة الصفراوية المؤهلين. يتم تطوير Zanidatamab بواسطة Jazz وBeOne بموجب اتفاقيات ترخيص من Zymeworks، التي طورت الجزيء لأول مرة. حصلت BeOne على ترخيص zanidatamab من Zymeworks في آسيا (باستثناء الهند واليابان) وأستراليا ونيوزيلندا. تمتلك Jazz Pharmaceuticals الحقوق في جميع المناطق الأخرى.

ZIIHERA هي علامة تجارية مسجلة لشركة .Zymeworks BC Inc.

 حول TEVIMBRA (tislelizumab)
 يعد TEVIMBRA جسمًا مضادًا أحادي النسيلة مضادًا لبروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD-1) من النوع G4 (IgG4) البشري المصمم بشكل فريد، مع ألفة عالية وخصوصية ارتباط ضد PD-1. وهو مصمم لتقليل الارتباط بمستقبلاتFc-gamma (Fcγ) على الخلايا البلعمية، مما يساعد الخلايا المناعية في الجسم على اكتشاف الأورام ومكافحتها.

يُعدّ TEVIMBRA أحد الأصول الأساسية لمحفظة الأورام الصلبة الخاصة بشركة BeOne وقد أظهر إمكانات عبر أنواع متعددة من الأورام وإعدادات المرض. يتضمن برنامج التطوير السريري العالمي لـ TEVIMBRA ما يقرب من 14,000 مريض مسجلين حتى الآن في 35 دولة ومنطقة عبر 70 تجربة، بما في ذلك 22 دراسة تمكينية للتسجيل. تمت الموافقة على TEVIMBRA في استطباب واحد على الأقل في 48 سوقًا، وقد تم علاج أكثر من 1.8 مليون مريض على مستوى العالم.

 معلومات هامة مختارة حول السلامة
 حدثت ردود فعل سلبية خطيرة، وأحيانًا مميتة، مع العلاج بـ TEVIMBRA.تشمل التحذيرات والاحتياطات ردود فعل سلبية شديدة ومميتة بوساطة مناعية، بما في ذلك التهاب الرئة، والتهاب القولون، والتهاب الكبد، واعتلالات الغدد الصماء، وردود الفعل الجلدية السلبية، والتهاب الكلية المصحوب بخلل وظيفي كلوي، ورفض زراعة الأعضاء الصلبة. تشمل التحذيرات والاحتياطات الأخرى التفاعلات المرتبطة بالتسريب الوريدي، ومضاعفات زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفية HSCT))، والسمية الجنينية.

 يرجى الاطلاع على معلومات الوصفات الطبية الكاملة في الولايات المتحدة، بما في ذلك دليل الدواء في الولايات المتحدة.

 المعلومات الواردة في هذا البيان الصحفي موجهة لجمهور عالمي. تختلف مؤشرات المنتج حسب المنطقة.

 حول BeOne Medicines
 تعد BeOne Medicines شركة عالمية متخصصة في علم الأورام، مقرها سويسرا، وتعمل على اكتشاف وتطوير علاجات مبتكرة يسهل الوصول إليها بشكل أكبر لمرضى السرطان في جميع أنحاء العالم. بفضل محفظة أعمالها التي تشمل أمراض الدم والأورام الصلبة، تعمل BeOne على تسريع تطوير خطها المتنوع من العلاجات الجديدة من خلال قدراتها الداخلية وتعاونها. بفضل فريق عالمي متنامٍ يضم ما يقرب من 12 ألف زميل يمتد عبر ست قارات، تلتزم الشركة بتحسين الوصول إلى الأدوية بشكل جذري لعدد أكبر بكثير من المرضى الذين يحتاجون إليها. لمعرفة المزيد حول BeOne، يرجى زيارة www.beonemedicines.com ومتابعتنا على LinkedIn ، وX، وFacebook، وInstagram.

 البيانات التطلعية
 يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية لعام 1995 وقوانين الأوراق المالية الفيدرالية الأخرى، بما في ذلك البيانات المتعلقة بالفوائد المحتملة لـ ZIIHERA وTEVIMBRA؛ وإمكانية أن يصبح TEVIMBRA بالإضافة إلى ZIIHERA وChemotherapy معياراً جديداً في علاج الخط الأول لسرطان GEA النقيلي إيجابي HER2؛ والفرصة المحتملة لتوسيع نطاق الوصول؛ وخطط BeOne لتوسيع نطاق استخدام TEVIMBRA؛ وتوقعات BeOne فيما يتعلق بالتطوير السريري والمعالم التنظيمية لـ ZIIHERA وTEVIMBRA؛ وخطط BeOne لتقديم البيانات للنشر؛ وخطط BeOne والتزاماتها وتطلعاتها وأهدافها تحت عنوان "حول BeOne Medicines".قد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك المشار إليها في البيانات التطلعية نتيجة لعوامل مهمة مختلفة، بما في ذلك قدرة BeOne على إثبات فعالية وسلامة الأدوية المرشحة لها؛ والنتائج السريرية للأدوية المرشحة، والتي قد لا تدعم المزيد من التطوير أو الموافقة على التسويق؛ وإجراءات الهيئات التنظيمية، والتي قد تؤثر على بدء وتوقيت وتقدم التجارب السريرية والموافقة على التسويق؛ وقدرة BeOne على تحقيق النجاح التجاري للأدوية المسوقة والأدوية المرشحة، وفي حالة الموافقة عليها؛ قدرة BeOne على الحصول على حماية الملكية الفكرية لأدويتها وتقنياتها والحفاظ عليها؛ واعتماد BeOne على أطراف ثالثة لإجراء تطوير الأدوية وتصنيعها وتسويقها وخدمات أخرى؛ وخبرة BeOne المحدودة في الحصول على الموافقات التنظيمية وتسويق المنتجات الصيدلانية وقدرة BeOne على الحصول على تمويل إضافي للعمليات واستكمال تطوير مرشحيها للأدوية وتحقيق الربحية والحفاظ عليها؛ وتمت مناقشة تلك المخاطر بشكل أكثر تفصيلاً في القسم المعنون "عوامل الخطر" في أحدث تقرير ربع سنوي لشركة BeOne بشأن النموذج 10-Q، بالإضافة إلى مناقشات المخاطر المحتملة والشكوك والعوامل المهمة الأخرى في إيداعات BeOne اللاحقة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. جميع المعلومات الواردة في هذا البيان الصحفي هي اعتبارًا من تاريخ هذا البيان الصحفي، ولا تلتزم شركة BeOne بأي واجب لتحديث هذه المعلومات ما لم يكن ذلك مطلوبًا بموجب القانون.

 للوصول إلى الموارد الإعلامية الخاصة بـ BeOne، يرجى زيارة موقع Newsroom الخاص بنا.

¹ Abrahao-Machado I.F., et al. HER2 testing in gastric cancer: An update WorldJGastroenterol. 2016;22(19):4619-4625.
² Van Custem E., et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015;18(3):476-484.
³ Stroes, C.I., et al. A systematic review of HER2 blockade for the curative treatment of gastroesophageal adenocarcinoma: Successes achieved and opportunities ahead. CancerTreatRev. 2021;99:102249.
⁴ Battaglin F, et al. Molecular biomarkers in gastro-esophageal cancer: recent developments, current trends and future directions. Cancer Cell International. 2018;18(99).
⁵ ZIIHERA (zanidatamab-hrii) Prescribing Information. Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc.).

إن نص اللغة الأصلية لهذا البيان هو النسخة الرسمية المعتمدة. أما الترجمة فقد قدمت للمساعدة فقط، ويجب الرجوع لنص اللغة الأصلية الذي يمثل النسخة الوحيدة ذات التأثير القانوني.