(بيزنس واير)-- Takeda (TSE:4502/NYSE:TAK) وHUTCHMED (China) Limited (Nasdaq/AIM:HCM, HKEX:13) (HUTCHMED) أعلنتا اليوم أن إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) الأمريكية منحت مراجعة أولوية لطلب دواء جديد (NDA) هو Fruquintinib، وهو مُثَبِّط عالي الانتقاء وقوي لمُسْتَقْبِلاَت عامل النمو البِطانِي الوعائي(VEGFR) 1- و -2 و -3 لعلاج البالغين المرضى الذين عولجوا من السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ (CRC) النَّقيلِي. في حالة الاعتماد، سيكون Fruquintinib هو المُثَبِّط الأول المعتمد والوحيد عالي الانتقاء لجميع مُسْتَقْبِلَات عامل النمو البِطانِي الوعائي الثلاثة في الولايات المتحدة للسرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ النَّقيلِي المعالج سابقًا.1,2 حددت إدارة الأغذية والعقاقير التاريخ المستهدف حسب قانون رسوم مستخدمي الأدوية الوصفية (PDUFA) بالنسبة إلى طلب دواء جديد ليكون 30 نوفمبر 2023.
صرح عوني فرج الله، دكتوراه في الطب، رئيس الشؤون الطبية العالمية للأورام في Takeda: "لدينا ثقة أنه يمكن لدواء Fruquintinib تغيير المشهد العلاجي لأولئك المرضى الأحياء المتعايشين مع السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ النَّقيلِي المُعالج سابقًا، حسب ما هو مثبت في ملفه السريري الراسخ". "توجد احتياجات جسيمة للمرضى المصابين بهذا المرض في الولايات المتحدة، ونعتقد أن لـ Fruquintinib إمكانية تلبية هذه الاحتياجات بصرف النظر عن حالة الواصِمَات البيولوجية للمرضى. ونحن نتطلع إلى استمرار المداولة مع إدارة الأغذية والعقاقير بهدف إتاحة هذا العلاج للمرضى في أسرع وقت ممكن".
يتضمن طلب الدواء الجديد لدواء Fruquintinib نتائج تجارب المرحلة 3 من دراسات FRESCO-2 جنبًا إلى جنب مع بيانات من تجارب المرحلة 3 من دراسات FRESCO التي أجريت في الصين. الدراسة FRESCO-2 هي تجارب سريرية عالمية متعددة المناطق (MRCT) من المرحلة الثالثة أجريت في الولايات المتحدة وأوروبا واليابان وأستراليا لدراسة Fruquintinib بالإضافة إلى أفضل رعاية داعمة (BSC) مقارنة بالدواء الوهمي بالإضافة إلى أفضل رعاية داعمة للمرضى الذين يعانون من السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ النَّقيلِي الذين سبق علاجهم. وصلت دراسة التجارب FRESCO-2 إلى نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية، مظهرة تحسنًا له دلالات ومغزى سريريًا في البَقَاء الكلي (OS) والبَقَاء بدون تقدم (PFS)، على التوالي. كان تَحَمُّل المرضى لـ Fruquintinib جيدًا بشكل عام حتى الآن.
"أُكدت المَنْفَعَة السريرية لـ Fruquintinib بعدة طرق، بدءًا من الدراسات السريرية العالمية حتى الطرح التجاري في الصين. يسعدنا أن تكون Takeda شريكًا لنا في زيادة تطوير وتسويق Fruquintinib خارج الصين، "قال د. مايكل شي، رئيس قسم البحوث والتطوير والمسؤول الطبي، HUTCHMED. "يضع قبول اليوم بصمة في التقدم العظيم نحو الهدف المتمثل في تزويد المرضى الذين يعانون من السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ النَّقيلِي المعالج سابقًا بخيار علاجي يحتاجونه بشدة، نظرًا إلى خيارات العلاج المحدودة المتاحة حاليًا للمرضى. يدعم هذا أيضًا رؤيتنا الدائمة لتصميم وتطوير جزيئات تفريقية تساعد المرضى الذين لديهم احتياجات عالية غير محققة على مستوى العالم".
تمت الموافقة على Fruquintinib حاليًا في الصين تحت اسم العلامة التجارية ELUNATE®. استند الاعتماد في الصين إلى نتائج دراسة FRESCO، وهي تجارب تسجيل محورية للمرحلة 3 لدواء Fruquintinib على 416 مريضًا مصابًا بالسرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ النَّقيلِي المنتشر في الصين، والتي نُشرت في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية، JAMA، في يونيو 2018 NCT02314819).3 في مارس 2023، أغلقت HUTCHMED وTakeda اتفاقية ترخيص حصرية لتعزيز التطوير العالمي لـ Fruquintinib والطرح التجاري له وتصنيعه خارج الصين.
نبذة عن Fruquintinib
Fruquintinib هو مُثَبِّط فموي عالي الانتقائية وفعال لعامل النمو البِطانِي الوعائي -1 و -2 و -3. تقوم مُثَبِّطات عامل النمو البِطانِي الوعائي بدورٍ محوريٍ في إِحْصار تَوَلُّد الأَوعِيَة فِي الوَرَم. يهدف Fruquintinib إلى تحسين انتقائية أنزيم الكيناز بهدف تقليل السميات البعيدة عن الهدف، وتحسين قابلية التَّحَمُّل وتوفير تغطية للهدف باتساق أكثر. كان تَحَمُّل المرضى لـ Fruquintinib جيدًا بشكل عام حتى الآن وهو قيد البحث في توافقات مع العلاجات الأخرى المضادة للسرطان.
نبذة عن دراسة FRESCO-2
دراسة FRESCO-2 هي تجارب سريرية متعددة المناطق أجريت في الولايات المتحدة وأوروبا واليابان وأستراليا لدراسة Fruquintinib بالإضافة إلى أفضل رعاية داعمة مقارنة بالدواء الوهمي بالإضافة إلى أفضل رعاية داعمة للمرضى الذين يعانون من السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ النَّقيلِي الذين سبق علاجهم. حسبما تم الكشف عنه سابقًا، حققت الدراسة التي شملت 691 مريضًا نقطة النهاية الأساسية للبَقَاء الكلي في المرضى الذين يعانون من السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ النَّقيلِي، والذين حققوا تقدمًا في العلاج الكيميائي القياسي والعوامل البيولوجية ذات الصلة، والذين حققوا تقدمًا أو لم يتحملوا، TAS-102 و/أو regorafenib. بالإضافة إلى البَقَاء الكلي، لوحظ تحسن ذو دلالة إحصائية في البَقَاء بدون تقدم، وهو نقطة نهاية ثانوية رئيسية. كان تَحَمُّل المرضى لـ Fruquintinib جيدًا بشكل عام حتى الآن. قُدمت النتائج الموجزة في البداية في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) في سبتمبر 2022. 4 يمكن الاطلاع على تفاصيل إضافية للدراسة في Clintrials.gov، باستخدام المعرف NCT04322539
نبذة عن السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ
السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ هو سرطان يبدأ بالقولونِ أو المُسْتَقِيم. وفقًا للوكالة الدولية لأبحاث السرطان، فإن السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ هو ثالث أكثر أنواع السرطانات انتشارًا في جميع أنحاء العالم، ويتعلق بحوالي 935.000 حالة وفاة في عام 2020. 5 في الولايات المتحدة، يقدر أن 153.000 مريض سوف سيتم تشخيصهم بالإصابة بالسرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ وستحدث 53.000 حالة وفاة بسبب المرض في عام6.2023 في أوروبا، احتل السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ المرتبة الثانية من بين أكثر أنواع السرطانات شيوعًا في عام 2020 بما يقرب 520.000 حالة جديدة و 245.000 حالة وفاة. في اليابان، كان السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ هو أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بما يقدر بعدد 148.000 حالة جديدة و 60.000 حالة وفاة في عام5.2020 على الرغم من إمكانية استئصال السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ في مراحله المبكرة جراحيًا، فإن السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ النَّقيلِي لا يزال يمثل ضرورة عالية غير محققة بنتائج سيئة وخيارات علاج محدودة. قد يستفيد بعض المرضى الذين يعانون من السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ النَّقيلِي من الإستراتيجيات العلاجية المخصصة استنادًا إلى الخصائص الجزيئية؛ ومع ذلك، فإن معظم المرضى لديهم أورام لا تنطوي على طفرات تستوجب القيام بإجراء. 7,8,9,10,11
نبذة عن Takeda
تركز Takeda على خلق صحة أفضل للبشر ومستقبل مشرق للعالم. نهدف إلى اكتشاف وتقديم علاجات تحويلية في الحياة في مجالاتنا العلاجية وأعمالنا الجوهرية، بما في ذلك الجهاز الهضمي والالتهابات والأمراض النادرة والعلاجات المشتقة من البلازما وعلم الأعصاب وعلم الأورام واللقاحات. جنبًا إلى جنب مع شركائنا، نهدف إلى تحسين تجربة المريض والتقدم نحو آفاق جديدة من الخيارات العلاجية من خلال خط التواصل الديناميكي والمتنوع لدينا. بصفتنا شركة رائدة في مجال المستحضرات البيولوجية الصيدلانية القائمة على القيم، وقائمة على البحوث والتطوير ومقرنا اليابان، فإننا نسترشد بالتزامنا تجاه المرضى وموظفينا وكوكبنا. يحدو موظفينا بما يقرب من 80 دولة ومنطقة الأمل بتحقيق أهدافنا وهم متمسكون بالقيم التي حددتنا لأكثر من قرنين من الزمان. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة www.takeda.com
نبذة عن HUTCHMED
HUTCHMED (Nasdaq/AIM:HCM; HKEX:13) هي شركة مستحضرات بيولوجية صيدلانية مبتكرة وفي مرحلة الطرح التجاري. وهي ملتزمة باكتشاف وتطوير الطرح التجاري للعلاجات الاستهدافية والعلاجات المناعية لعلاج السرطان والأمراض المناعية. لديها ما يقرب من 5.000 موظف في جميع شركاتها، في مركزهم فريق من حوالي 1.800يعملون في مجال علم الأورام/علم المناعة. منذ إنشائها، ركزت على نقل ما هو مُرشح من أدوية السرطان من الاكتشافات الداخلية إلى المرضى في جميع أنحاء العالم، مع أول ثلاثة عقاقير لعلاج الأورام أاعتمدت وسوقت في الصين. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة www.hutch-med.com أو تابعنا على LinkedIn.
إشعار مهم من Takeda
لأغراض هذا الإشعار، يُقصد بـ "البيان الصحفي" هذا المستند وأي عروض تقديمية شفهية وأي جلسة أسئلة وأجوبة وأي مادة كتابية كانت أو شفهية ناقشتها أو وزعتها شركة Takeda Pharmaceutical Company Limited ("Takeda") بخصوص هذا البيان. لا يقصد بهذا البيان الصحفي (بما في ذلك أي إحاطة شفوية وأي أسئلة وأجوبة متعلقة به)، ولا يفهم منه أو يمثل أو يشكل جزءًا من أي عرض أو دعوة أو التماس أي عرض للشراء، أو الاستحواذ بطريقة أخرى، أو الاشتراك في أي أوراق مالية أو تبادلها أو بيعها أو التصرف فيها بأي طريقة أخرى أو التماس أي تصويت أو موافقة في أي ولاية قضائية. لم تُعرض أي أسهم أو أوراق مالية أخرى للجمهور من خلال هذا البيان الصحفي. لا يجوز تقديم أي عروض للأوراق المالية في الولايات المتحدة إلا بموجب التسجيل بموجب قانون الأوراق المالية الأمريكي لعام 1933 وتعديلاته أو الإعفاء منه. يصدر هذا البيان الصحفي (جنبًا إلى جنب مع أي معلومات أخرى قد تُقدم إلى المستلم) بشرط أن يكون لاستخدام المستلم لأغراض إعلامية فقط (وليس لتقييم أي استثمار أو استحواذ أو تصرف أو أي معاملات أخرى). يمكن أن يشكل أي إخفاق في الامتثال لهذه القيود انتهاكًا لقوانين الأوراق المالية المعمول بها. تعد الشركات التي تمتلك فيها Takeda استثمارات مباشرة وغير مباشر هي كيانات منفصلة. في هذا البيان الصحفي، يستخدم التعبير Takeda أحيانًا للتسهيل حيث يُشار إلى Takeda والشركات التابعة لها بشكل عام. وبالمثل، تستخدم الكلمات "نحن" و "لنا" أيضًا للإشارة إلى الشركات التابعة بشكل عام أو إلى أولئك الذين يعملون لصالحها. تُستخدم هذه التعبيرات أيضًا في حالة عدم تقديم أي غرض ذي فائدة من خلال تحديد شركة أو شركات معينة.
البيانات التطلعية لـTakeda
قد يحتوي هذا البيان الصحفي وأي مواد موزعة تتعلق بهذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية أو معتقدات أو آراء بشأن أعمال Takeda المستقبلية والوضع المستقبلي ونتائج العمليات، بما في ذلك تقديرات Takeda وتنبؤاتها ومستهدفاتها وخططها. على سبيل المثال لا الحصر، غالبًا ما تتضمن البيانات التطلعية كلمات، مثل "مستهدفات"، و "خطط"، و "معتقدات"، و "آمال"، و "تواصل"، و "تتوقع"، و "تهدف"، و "تعتزم"، و "تضمن"، و "سوف"، و "يجوز", و "ينبغي"، و "قد"، و "يمكن"، و "تتوقع"، و "تقدر"، و "مشاريع" أو تعبيرات مماثلة أو نفيها. تستند هذه البيانات التطلعية إلى افتراضات حول العديد من العوامل المهمة، بما في ذلك ما يلي، والتي قد تؤدي إلى اختلاف النتائج الفعلية جوهريًا عن تلك التي عُبر صراحةً أو ضمنيًا من خلال البيانات التطلعية: الظروف الاقتصادية المحيطة بالأعمال العالمية لـ Takeda، بما في ذلك الظروف الاقتصادية العامة في اليابان والولايات المتحدة؛ الضغوط والتطورات التنافسية. التغييرات في القوانين واللوائح المعمول بهما، بما في ذلك إصلاحات الرعاية الصحية العالمية؛ التحديات الكامنة في تطوير المنتجات الجديدة، بما في ذلك عدم اليقين من النجاح السريري وقرارات الهيئات التنظيمية وتوقيتاتها؛ عدم اليقين من النجاح التجاري للمنتجات الجديدة والحالية؛ صعوبات التصنيع أو التأخيرات؛ التقلبات في أسعار الفائدة وأسعار صرف العملات؛ الدعاوى أو المخاوف المتعلقة بسلامة أو فعالية المنتجات المسوقة أو المرشح من المنتجات؛ تأثير الأزمات الصحية، مثل جائحة فيروس كورونا الجديد، على Takeda وعملائها ومورديها، بما في ذلك الحكومات الأجنبية في البلدان التي تعمل فيها Takeda، أو على جوانب أخرى من أعمالها؛ توقيت وتأثير جهود التكامل بعد الاندماج مع الشركات المستحوذ عليها؛ القدرة على تجريد الأصول غير الجوهرية لعمليات تشغيل Takeda وتوقيت أي تجريد (عمليات تجريد) من هذا القبيل؛ وعوامل أخرى تتحدد في أحدث تقرير سنوي لـ Takeda حول النموذج 20-F وتقارير Takeda الأخرى المقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات في الولايات المتحدة، المتاحة على موقع Takeda الإلكتروني: https://www.takeda.com/investors/sec-filings/ أو على www.sec.gov. لا تتعهد Takeda بتحديث أي من البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان الصحفي أو أي بيانات تطلعية أخرى قد تصدرها، باستثناء ما يقتضيه القانون أو قواعد البورصة. لا يعتبر الأداء السابق مؤشرًا على النتائج المستقبلية، وقد لا تكون نتائج أو بيانات Takeda في هذا البيان الصحفي مؤشرًا على نتائج Takeda المستقبلية وليست تقديرًا أو توقعًا أو ضمانًا أو استشرافًا لنتائج Takeda المستقبلية.
البيانات التطلعية لـHUTCHMED
يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في أحكام "الملاذ الآمن" لقانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية لعام 1995 في للولايات المتحدة. تعكس هذه البيانات التطلعية توقعات HUTCHMED الحالية فيما يتعلق بالأحداث المستقبلية، بما في ذلك توقعاتها فيما يتعلق بتقديم طلب دواء جديد باسم Fruquintinib لعلاج السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ لدي إدارة الأغذية والعقاقير وتوقيت هذا التقديم، والإمكانات العلاجية لـ Fruquintinib لعلاج المرضى الذين يعانون من السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ والمزيد من التطوير السريري لـ Fruquintinib في هذه المؤشرات وغيرها. تنطوي البيانات التطلعية على مخاطر وجوانب عدم يقين. تتضمن هذه المخاطر وجوانب عدم اليقين، من بين أمور أخرى، الافتراضات المتعلقة بتوقيتات ونتائج الدراسات السريرية وكفاية البيانات السريرية لدعم اعتماد طلب دواء جديد باسم Fruquintinib لعلاج المرضى الذين يعانون من السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ أو مؤشرات أخرى في الولايات المتحدة. أو غيرها من الولايات القضائية، مثل أوروبا أو اليابان، وإمكانية الحصول على الاعتمادات من الهيئات التنظيمية سريعًا أو مطلقًا؛ ملف فعالية وسلامة Fruquintinib؛ قدرة HUTCHMED على تمويل وتنفيذ وإكمال خطط التطوير والتسويق الإكلينيكي الإضافية لـ Fruquintinib؛ توقيتات هذه الأحداث؛ قدرة كل طرف على تلبية الشروط والأحكام بموجب اتفاقية الترخيص؛ إجراءات الهيئات التنظيمية، والتي قد تؤثر على بدء وتوقيت وتقدم التجارب السريرية أو المسار التنظيمي لـ Fruquintinib؛ قدرة Takeda على تطوير وتسويق Fruquintinib بنجاح؛ وتأثير جائحة COVID-19 على الظروف الاقتصادية والتنظيمية والسياسية العامة. بالإضافة إلى ذلك، نظرًا إلى أن بعض الدراسات تعتمد على استخدام منتجات دوائية أخرى مثل paclitaxel كعلاجات توليفات مع Fruquintinib، فإن مثل هذه المخاطر وجوانب عدم اليقين تشمل الافتراضات المتعلقة بالسلامة والفعالية والإمداد والموافقات التنظيمية المستمرة على هذه العلاجات. تتضمن هذه البيانات التطلعية، على سبيل المثال لا الحصر، البيانات المتعلقة بخطة تطوير وتسويق Fruquintinib بموجب اتفاقية الترخيص؛ المدفوعات المحتملة بموجب اتفاقية الترخيص، بما في ذلك الدفعة المقدمة وأي مدفوعات مرحلية أو مدفوعات حق الملكية؛ الفوائد المحتملة لاتفاقية الترخيص؛ وإستراتيجية HUTCHMED وأهدافها والمراحل المتوقعة وخطط العمل وأوجه التركيز. يُحذر المستثمرون الحاليون والمحتملون من الاعتماد غير المبرر على هذه البيانات التطلعية، والتي لا تتعدى مدتها إلا من تاريخها. لمزيد من المناقشة حول هذه المخاطر وغيرها، راجع إيداعات HUTCHMED مع لجنة الأوراق المالية والبورصة في الولايات المتحدة، وعلى سوق الاستثمار البديل (AIM) وبورصة هونغ كونغ المحدودة. لا تتعهد HUTCHMED بأي التزام بتحديث أو مراجعة المعلومات الواردة في هذا البيان الصحفي، سواء كان ذلك نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث أو ظروف مستقبلية أو غير ذلك.
معلومات Takeda الطبية
يحتوي هذا البيان الصحفي على معلومات حول المنتجات التي قد لا تكون متوفرة في جميع البلدان، أو قد تكون متاحة تحت علامات تجارية مختلفة، أو لدواعي استعمال مختلفة، أو بجرعات مختلفة، أو بتركيزات مختلفة. لا يجب اعتبار أي شيء وارد في هذا المستند بمثابة التماس أو ترويج أو إعلان عن أي عقاقير وصفية، بما في ذلك الأدوية قيد التطوير.
_________________________
1 Xu X وآخرون. فعالية وسلامة regorafenib وFruquintinib كعلاج الخط الثالث لسرطان القولون والمستَقِيم: مراجعة سردية. Transl Cancer Res 2022;11(1):276-287. معرف الكائن الرقمي: 10.21037/tcr-20-3539
2 Sun Q وآخرون (2014) اكتشاف Fruquintinib، مُثَبِّط جزيء صغير قوي وانتقائي للغاية من عامل النمو البِطانِي الوعائي 1، 2، 3 أنزيمات كيناز التيروزين لعلاج السرطان، Cancer Biol Ther. 2014 15:12, 1635-1645. معرف الكائن الرقمي: 10.4161/15384047.2014.964087
3 Li J, Qin S, Xu RH وآخرون، تأثير Fruquintinib مقابل الدواء الوهمي على البقاء بشكل عام لدى المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستَقِيم النقيلي: التجارب السريرية العشوائية في دراسة FRESCO. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. معرف الكائن الرقمي: 10.1001/jama.2018.7855.
4 Dasari NA وآخرون دراسة LBA25 – FRESCO-2: تجربة سريرية عالمية متعددة المناطق (MRCT) من المرحلة 3 لتقييم فعالية وسلامة Fruquintinib لدى المرضى الذين يعانون من السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ النَّقيلِي. Ann Oncol. سبتمبر 2022 ;33(suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.
5 Sung H وآخرون إحصاءات السرطان العالمية 2020: GLOBOCAN تقديرات الحدوث والوفيات في جميع أنحاء العالم لعدد 36 سرطانًا في 185 دولة. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. معرف الكائن الرقمي: 10.3322/caac.21660
6 Siegel RL وآخرون، إحصائيات سرطان القولون والمستَقِيم، 2023 [نُشرت على الإنترنت قبل الطباعة، 1 مارس 2023] CA Cancer J Clin. 2023;10.3322/caac.21772. معرف الكائن الرقمي: 10.3322/caac.21772
7 Bando H وآخرون المشهد العلاجي والاتجاه المستقبلي للسرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ النَّقيلِي. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2023). معرف الكائن الرقمي: 10.1038/s41575-022-00736-1
8 D'Haene N وآخرون، التطبيق السريري لتسلسل الجيل القادم من الأدوية المستهدفة لمرضى سرطان القولون والمستَقِيم: تجربة بلجيكية متعددة المراكز. Oncotarget. 2018;9(29):20761-20768. تم النشر في 17أبريل 2018. معرف الكائن الرقمي: 10.18632/oncotarget.25099
9 Venderbosch وآخرون. 2014 حالة إصلاح عدم التطابق وحالة طفرة براف لدى مرضى السرطان القولونِي المُسْتَقِيمِيّ النَّقيلِي: تحليل مجمّع لدراسات مراكز Cairo, Cairo2, coin, and Focus Studies. Clinical Cancer Research, 20(20), 5322–5330. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-14-0332
10 Koopman, M وآخرون. (2009) نظام إصلاح عدم تطابق منقوص لدى المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستَقِيم المتقدم الفرداني. British Journal of Cancer, 100(2), 266–273. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6604867
11 Ahcene Djaballah S وآخرون. HER2 في سرطان القولون والمستَقِيم: الطريق الطويل والمتعرج من عامل تنبئي سلبي إلى مستهدف إيجابي تنفيذي. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:1-14. doi:10.1200/EDBK_351354
إن نص اللغة الأصلية لهذا البيان هو النسخة الرسمية المعتمدة. أما الترجمة فقد قدمت للمساعدة فقط، ويجب الرجوع لنص اللغة الأصلية الذي يمثل النسخة الوحيدة ذات التأثير القانوني.
